Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a T-cel receptor génterápiával metasztatikus melanomában (TCR)

2018. október 31. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

Multicentrikus I/IIa fázisú vizsgálat T-sejt-receptor génterápiával metasztatikus melanomában

A IV. stádiumú melanomában (szemmelanómában is) szenvedő betegeket TCR-transzdukált sejtekkel kezelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a multicentrikus I/IIa fázisú vizsgálatban 25 beteget nem myeloablatív kemoterápiával kezelnek, majd autológ TCR-transzdukált T-sejtek adoptív átvitelével vizsgálják ennek a kezelésnek a megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát.

A betegek nem myeloablatív limfocita-depleting preparatív kezelést kapnak, amely ciklofoszfamidból (60 vagy 30 mg/kg/nap x 2 nap i.v.) és fludarabinból (25 mg/m2/nap i.v.) áll. x 5 nap). Ezt a sémát követően a betegek egyetlen intravénás adoptív transzfert kapnak a transzdukált T-sejtekből az első dózisszinttől kezdve.

  • 1. dózisszint: 5x10^7 transzdukált T-sejt, ciklofoszfamid 60 mg/kg/nap
  • 1a dózisszint: 1,0x10^8 transzdukált T-sejt, ciklofoszfamid 30 mg/kg/nap
  • 2. dózisszint: 2,5x10^8 transzdukált T-sejt, ciklofoszfamid 60 mg/ttkg/nap
  • 3. dózisszint: maximum 1x10^9 transzdukált T-sejt (a termelési hozamtól függően). A 4., 8. és 12. héten, majd ezt követően 3 havonta értékelik a betegek kezelésre adott válaszát. Miután 3 beteget kezeltek minden dózisszinten, de legkésőbb 8 héttel azután, hogy az utolsó beteget transzdukált T-sejtekkel infundáltuk, a DSMB tájékoztatást kap az ezen a kohorszon belül megfigyelt toxicitásról és hatékonyságról, és ezen információk alapján dönt hogy a kísérlet a következő dózisszinttel folytatódik-e, vagy az aktuális dózisszinttel folytatódik. A vizsgálat első szakaszként (2 szakaszos Simon) folytatódik, amíg összesen 16 beteget nem vonnak be és kezelnek: ha kevesebb, mint 2 választ észlelnek, a vizsgálatot leállítják, és az lesz a következtetés, hogy a TCR nem hatékony. Ellenkező esetben a tárgyalás a második szakaszban folytatódik. Ezenkívül a DSMB értékeli az első 16 beteg utáni biztonságossági adatokat. Bármilyen váratlan vagy súlyos (3/4 vagy magasabb fokozatú) toxicitást a vizsgálat során azonnal jelenteni kell a DSMB-nek és a CCMO-nak. Második szakasz: összesen 25 beteget vonnak be (beleértve az első szakaszt is): ha a válaszok száma a két szakaszban összesen kevesebb, mint 5, a vizsgálatot leállítják, amint ez nyilvánvalóvá válik, és az lesz a következtetés, hogy a TCR hiányzik a hatékonyság.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • NH
      • Amsterdam, NH, Hollandia, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegek életkora legalább 18 év.
  • A betegeknek inoperábilis IIIc vagy IV. stádiumú melanómájuk (AJCC) kell, hogy legyen, beleértve a szem vagy nyálkahártya melanómáját, amely előrehalad a standard gondozási terápia után, ha rendelkezésre áll.
  • A betegeknek HLA-A*0201 pozitívnak kell lenniük.
  • Az elsődleges daganatnak és/vagy áttétnek pozitívnak kell lennie a MART-1-re (a tumorsejtek 10%-ánál).
  • Mérhető betegségben szenvedő betegek (RECIST 1.1)
  • A betegek klinikai teljesítőképességének ECOG 0 vagy 1 értékűnek kell lennie.
  • Mindkét nemhez tartozó betegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott hozzájárulásról szóló dokumentum megértésére és aláírására. Specifikus laborértékek

Kizárási kritériumok:

  • A várható élettartam kevesebb, mint három hónap.
  • A szisztémás szteroidterápia követelménye.
  • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek.
  • Malignus pleurális folyadékgyülem vagy ascitesben szenvedő betegek.
  • Bármilyen immunszuppresszív kemoterápia vagy szisztémás szteroid terápia az elmúlt 3 hétben.
  • Azok a betegek, akiknek anamnézisében koszorúér-revaszkularizáció szerepel, dokumentált LVEF kevesebb, mint 45%, klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan pitvarfibrillációt, kamrai tachycardiát, 2°-os vagy 3°-os szívblokkot, dokumentált FEV1 kisebb vagy egyenlő, mint 60%-ra várható azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében cigarettáztak (több mint 20 doboz/év az elmúlt 2 évben) és légzési elégtelenség tünetei vannak.
  • A korábbi, nem szisztémás kezelés miatti összes beteg toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie. Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 4 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon vagy fokális palliatív sugárkezelésen estek át (a nem célpont elváltozásokra), mindaddig, amíg minden toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt.
  • Terhes vagy szoptató nők, a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt. A vizsgálatba való bevonás előtt minden fogamzóképes nő esetében negatív terhességi tesztet kell végezni.
  • Bármilyen aktív szisztémás fertőzés, véralvadási zavar vagy egyéb aktív súlyos egészségügyi betegség, például aktív autoimmun betegség, amely anti-TNF kezelést igényel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TCR kezelés
A jogosult betegek leukaferézisnek vetik alá az autológ T-sejtek izolálását. Ezeket a T-sejteket egy 1D3 HM CysTCR-t kódoló retrovírus vektorral transzdukáljuk, majd rövid távú ex vivo tenyésztés során szaporítjuk. A nem myeloablatív kemoterápiával végzett előkezelést követően a betegek az autológ, TCR-transzdukált T-sejtek adoptív transzferét kapják.
Biológiai: TCR transzdukált T-sejtek
A jogosult betegek leukaferézisnek vetik alá az autológ T-sejtek izolálását. Ezeket a T-sejteket egy 1D3 HM CysTCR-t kódoló retrovírus vektorral transzdukáljuk, majd rövid távú ex vivo tenyésztés során szaporítjuk. A nem myeloablatív kemoterápiával végzett előkezelést követően a betegek az autológ, TCR-transzdukált T-sejtek adoptív transzferét kapják.
Eljárás: Biopszia
A szűrés során, a kezelés után és a regresszió/progresszió idején biopsziát vesznek transzlációs kutatás céljából.
Eljárás: Vérvétel
A szűrés során, a T-sejt-infúziót követően, a kezelés után és a regresszió/progresszió idején vért vesznek transzlációs kutatás céljából.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TCR kezelés biztonsága (a CTCAE 4.0 szerint)
Időkeret: Kiindulási állapot a kórházból való kibocsátásig, körülbelül 4 hét.
A TCR-kezelés biztonságosságát a beteg által a kezelés alatt tapasztalt toxicitás (a CTCAE 4.0 szerint) feljegyzésével mérik.
Kiindulási állapot a kórházból való kibocsátásig, körülbelül 4 hét.
Objektív válaszarány a RECIST 1.1 szerint.
Időkeret: Kiindulási állapot a progresszív betegségig, medián 6 hónap.
Az objektív válaszarányt a RECIST 1.1 méri.
Kiindulási állapot a progresszív betegségig, medián 6 hónap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1 éves progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 1 évig.
Az 1 éves PFS-t azon betegek számával mérjük, akik 1 év elteltével még mentesek a betegségtől, a RECIST 1.1 segítségével a progresszív betegség mérésére
Kiindulási állapot a kezelést követő 1 évig.
A tumorspecifikus T-sejtes válaszok indukciójának hatékonysága a Melan-A/MART1 specifikus T-sejtek perifériás vérmintákban való perzisztenciájával mérve
Időkeret: Kiindulási állapot a progresszív betegségig, medián 6 hónap.
A tumorspecifikus T-sejtes válaszok indukciójának hatékonysága a Melan-A/MART1-specifikus T-sejtek perifériás vérmintákban való perzisztenciájával mérve, az adoptív transzfert követő több időpontban, valamint a tumorbiopsziákban, ha lehetséges.
Kiindulási állapot a progresszív betegségig, medián 6 hónap.
Általános túlélés
Időkeret: 12 hónapig értékelték
12 hónapig értékelték
Gyulladásos citokinek szisztémás felszabadulása transzdukált T-sejtek beadása után az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot a progresszív betegségig, medián 6 hónap.
Annak vizsgálata, hogy a MART-1 specifikus TCR (1D3 HMCys) transzdukált T-sejtek infúziója gyulladásos citokinek szisztémás felszabadulásához vezet-e.
Kiindulási állapot a progresszív betegségig, medián 6 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Netherlands Cancer Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John B.A.G. Haanen, Prof., Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 11.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 31.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M11TCR

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a TCR transzdukált T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Senegal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel