季節性インフルエンザの治療におけるLingdancao顆粒

研究の目的 この研究では、季節性インフルエンザ (季節性インフルエンザ A/H1N1 および A/H3N2 型、新型インフルエンザ A (H1N1) またはインフルエンザ B を含む) の治療におけるリンダンカオ顆粒の有効性と安全性を評価し、医薬品の経済分析を行います。オセルタミビルリン酸塩カプセルとプラセボを対照として使用したエビデンスに基づく臨床試験。

デザインと試験の登録 この臨床試験は、薬物とプラセボをテストする、多施設、無作為化、二重盲検、二重対照試験です。 非劣性 (vs. ポジティブコントロール) と優越性 (vs. プラセボ対照）試験が実施される。

臨床倫理の承認後、参加者が無作為に登録される前に、研究計画は Clinicaltrials.gov の両方に登録されます。 そして中国の臨床試験の中心にあります。

研究参加者

1 計画参加者数 季節性インフルエンザ（季節性インフルエンザ A/H1N1 型および A/H3N2 型、新型インフルエンザ A（H1N1）または B 型インフルエンザを含む）に罹患した 360,411 例の患者（男女）を登録するように設計されています。 14～65歳。

インフルエンザ様疾患 (ILI) に関する世界保健機関 (WHO) の推奨事項は、インフルエンザのサーベイランスの基礎として使用されます。 患者が急性の咳と発熱を呈した場合、臨床医はインフルエンザウイルスによる感染症を検査するために非常に警戒する必要があります. 一般に、インフルエンザ感染の臨床診断につながる ILI 症例の割合は約 18 ～ 80% であり、これは他の臨床診断よりも高くなっています。 上気道の急性感染症。 したがって、成人のILI患者は、研究に含めるために選択されます。

処理

1. 医薬品 1.1 実験群用医薬品 凌丹草顆粒（3g/包、許可番号XXXXX、製造元：板竜海股份有限公司） 1.2 対照群用医薬品 オセルタミビルリン酸塩カプセル（タミフル）（許可番号 J20090076、上海楼製薬株式会社製） 1.3 類似医薬品 類似リンダンカオ顆粒 (許可番号 XXXX) 類似リン酸オセルタミビル カプセル (許可番号 XXXX)

2. 用法・用量 2.1 治験薬 リンダンカオ顆粒、舐剤 (IIR、3g/パック、許可番号XXXXX、製造元: パンロンユンハイ) オセルタミビルリン酸塩カプセル (タミフル) (98.5mg/カプセル、オセルタミビル 75mg に相当、許可番号 J20090076 ) プラセボ、類似のリンダンカオ顆粒、類似のリン酸オセルタミビル カプセル (上記の仕様、株式会社パンロンユンハイ製) ①②③をランダムに番号付けし、患者の選択した時系列に従って医師が処方 2.2 パッケージとラベル すべての薬物は、パンロンユンハイ株式会社は、二重盲検、二重シミュレーションテストの要件に従って、患者が3つを区別するのを避けるために. 5日分をランダムに①②③に詰めていきます。 各パックには、はがす部分を含む 2 つの粘着ラベルが含まれています。 薬のラベルは、以下の内容を含む中国語で印刷されます。

   • 学習計画登録番号
   • 乱数・薬品番号
   • 被験者のイニシャル
   • 薬剤仕様
   • 用法・用量（お薬指導）
   • 保管条件（保管温度）
   • お子様の誤飲にご注意ください
   • 調剤日
   • 臨床研究の使用のみ
   • 入札会社名 2.3 ランダムブラインドコーディングと配布 参加者は、選択の順序に従って実験群または対照群に無作為に割り当てられます。 乱数は、小さなものから大きなものまで順番に並べる必要があり、番号の欠落や誤りがないようにする必要があります。そうしないと、設計に違反します。

   2.4 盲検試験と評価時間 この試験は、無作為化スキームのコンピュータシミュレーションを使用して統計の専門家によって設計された無作為化盲検並行対照臨床試験です。 治験依頼者単位と治験団体単位でそれぞれブラインドコーディングと治療コードの作成が完了し、対応するブラインドコーディング記録の報告書が作成され、二重に保存されます。

   スクリーニングを経た被験者は、指定された時間に研究者が乱数列に従って薬剤を調剤する盲検試験の段階に入ります。症状評価に参加する研究者は、治験薬の種類を知りません。

3. 用法・用量 リンダンカオ粒子とリン酸オセルタミビルカプセル（タミフル）の説明書に基づく投与量。

3.1実験群の薬 リンダンカオ顆粒、1回34パック（3g /パック）、1日3回。類似のリン酸オセルタミビルカプセル、1 回 1 カプセル、1 日 2 回類縁丹草顆粒 1 回 34 包 1 日 3 回 3.3 プラセボ対照群の薬剤 類縁丹草顆粒 1 回 4 包 1 日 3 回、1回1カプセル、1日2回 4治療コース 薬は、発熱した日に使用し、5日間継続して使用する必要があります。 また、ウイルスの感染性を考慮し、症状消失後2日を目安とし、症状消失後も継続して診療が可能です。

組み入れ基準を満たす参加者は、研究に組み入れられた日に乱数に従って治験薬によって与えられます。 そして、薬物を使用した最初の日を研究の初日と定義し、2日目は同日の24:00から開始します。 最初の投薬の時期に合わせて、5日目または6日目までが最終使用時間となります。 最初の投薬が初日の17:00以降の場合、次の瞑想は翌朝になります。 この場合、最後の投薬は6日目の朝になります。 初回の投薬が初日の17時までの場合、次の投薬は同日の夜（深夜0時）となります。 この場合、薬の最終投与は5日目の夕方となります。

5 その他の治療 やむを得ず他の薬剤を服用したり、用法・用量を変更した場合は、症例表に薬剤名、使用理由、方法、用量、使用時間を記録しなければならない。

5.1 体温≧38.5℃、 4 時間の身体冷却後も体温が下がらない、または体温が 39℃以上まで徐々に上昇する。または頭痛、筋肉痛の症状が3点以上。

5.2 対症療法薬 (パンロンユンハイ カンパニー提供) 5.2.1 発熱、アセトアミノフェン。 5.2.2 白い痰を伴うせき、ブロムベキシン塩酸塩。 5.2.3 軽度の喘息、長期テオフィリン。 上記の薬以外は使用できません。 6 無料の追加補助検査の基準 6.1 咳、痰、血痰、胸痛または速い呼吸数が悪化した場合、呼吸困難、定期的な血液検査、胸部 X 線検査が行われます。 6.2 嘔吐、下痢、定期的な血液検査、肝機能、腎機能、血液電解質などの胃腸症状の場合; 6.3 動悸、胸部圧迫、胸痛および失神の場合、心電図（ECG）および心筋酵素が与えられます。

7 コンプライアンス 研究者または共同研究者は、参加者が実際の薬物投与量を日記に記録するように指導します。 日記によると、研究者または共同研究者は、異なる段階で次の4つの段階に基づいて参加者のコンプライアンスを評価し、フォローアップごとに症例報告に記録します。

7.1 規則に従って薬を服用してください。 7.2 ほとんど規則に従って薬を服用する (設計用量の 80%-120%) 7.3 半分の時間、規則に従って薬を服用する。 7.4 ほとんど投薬を受けていない（半分以下） 被験者が規定通りに投薬していない場合は、その理由を示さなければなりません。

インフルエンザの特殊性のため、医師は特定の条件に従って熱が下がるまで被験者を入院させ続けることができます。

研究デザイン 1 一般的なデザインと配置​​ この研究は、無作為化され、盲検化され、陽性の薬物とプラセボを並行群とともに制御するデザインに従います。被験者は、季節性インフルエンザウイルス感染患者からスクリーニングされます。

300 411 人の患者が選択基準と除外基準に適合し、署名されたインフォームド コンセントがこの研究に参加しており、Lingdancao 顆粒群、リン酸オセルタミビル カプセル (タミフル) 群、およびプラセボ群にランダムに割り当てられます。

2 特定のプロセス フォローアップ来院 1 0 スクリーニングとベースライン 治験の開始前に、患者は試験に関する書面および口頭での説明を完全に取得し、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。

記録

1. 人口統計情報

   - 病歴（インフルエンザの病歴、曝露歴、その他の病気の治療歴）

2. - 身体検査

   • インフルエンザ様症状の評価
   • 温度測定
   • 定期的な血圧と脈拍の測定

3. - 臨床検査

   • 定期血液検査、肝機能検査3人、腎機能検査2人、血液電解質、心筋酵素、血糖値検査
   • ウイルス核酸、分離、ウイルス抗原、血清学的検査
   • 妊娠検査（尿妊娠検査）のある妊娠適齢期の女性
   • 12 - リード心電図 (ECG)
4. - 日記の配布
5. - コースに沿った他の薬物の記録 選択基準を満たす患者は、盲検研究の 1 週間の投薬が配布され、リリース/返品登録フォームに記録されます。 これらの患者は、四川大学エビデンスベース医療センターの中国西部病院から提供された乱数を使用して、3 つの 3 つの治療グループ (Lingdancao グループ、タミフル グループ、プラセボ グループ) にランダムに割り当てられます。 被験者は、その日から対応する方法に従って薬を服用するように通知されます。 スクリーニングに出席するすべての患者は、含むテーブルに記録されるものとします。 含まれていない理由を記録する必要があります。

フォローアップ 1 アップ 0 の前に行われる臨床検査は、被験者を研究にスクリーニングするために使用されるほか、他の臨床検査のベースラインにも使用されます。

フォローアップ 21-5 3 は治療期間です。 それぞれのフォローアップには、以下を含める必要があります。

• 日誌から患者のインフルエンザ様症状の程度、所要時間、解熱時間を評価
• 出庫・返還登録票に配薬、返還数を記録し、遵守状況を評価する。 数量の不一致が発生したら、理由を記録する必要があります。
• 治療に沿った他の薬の記録
• 有害事象の記録
• 研究プロセスに従った被験者の投薬の指示。 2回のフォローアップの間に有害事象が2回発生した場合、研究者はできるだけ早く通知する必要があります。
• コンプライアンス評価のためのフォローアップのたびに、薬箱を持ち帰るように指示します。 2 回のフォローアップの間に薬剤の用量調整が行われた場合、その要因をコンプライアンス評価で考慮する必要があります。

フォローアップ7 アップ 4 または中途解約は、次のことを行う必要があります。

• インフルエンザ様症状の評価
• 温度測定
• 出庫・返還登録票に配薬、返還数を記録し、遵守状況を評価する。 数量の不一致が発生したら、理由を記録する必要があります。
• 治療に沿った他の薬の記録
• 有害事象の記録
• 身体検査
• 定期的な血圧と脈拍の測定
• 12 誘導心電図 (ECG)
• 臨床検査 定期血液検査、肝機能三、腎機能二、血液電解質、心筋酵素、血糖検査 ウイルス核酸、分離検査 ​​血清学的検査
• 被験者の治療の結論
• 臨床治癒効果の総合評価 3 研究スキーム 3.1 来院計画 最初の来院から 3 日目、5 日目、7 日目、21 日目に患者は対面でフォローアップを受け、残りは電話でフォローアップされます。 フォローアップの 3 日目、5 日目、7 日目の時間枠は +1 日、21 日目は +7 日です。

治験薬、その他の薬、および基本的な治療は、医師が行うか、医師の指示に従って服用する必要があります。参加者は、薬物の毎日の使用法に関する書面によるガイダンスを受け取ります。

参加者は、服用した錠剤の数について研究者に毎日報告する必要があります。 さらに、研究者は、開封された薬箱に入っている錠剤の数と、開梱された箱の数を数える必要があります。 試験後、治験薬またはプラセボの残りのすべてを箱と一緒に臨床仲裁人に返却する必要があります。

3.2 中止の原則と基準 研究者又は共同研究者は、治験薬の服用を開始した後、次のいずれかの状況が現れた場合、直ちに患者の治療を中止し、適切な措置を講じなければなりません。

• 症状が悪化し、薬を飲み続けられない（診断と治療はインフルエンザの診断と治療マニュアル（2011年版）参照）
• 服用を継続できない有害事象（臨床的に意義のある血圧、脈拍、検査値、心電図の異常を含む）
• 研究者または共同研究者が治療を中止すべきと考えるその他の状態 研究を中断した理由を事前に記録する必要があります。 研究から中断された被験者は、フォローアップ7のすべての内容を完了する必要があります（または試験とテストを終了します）。

3.3 脱落とフォローアップの欠落 研究の投薬開始後、被験者が次のいずれかの理由で研究を中止した場合、研究者または共同研究者は適切な措置を講じ、被験者の結果を調査する必要があります。

• 参加者は研究をやめたいと思っています
• 研究中、被験者は、別の病院への転院や住所の移動など、直接的ではない理由で病院へのフォローアップを中止します。

3.4 研究を包括的に中止するための原則と基準

1. 研究における深刻なセキュリティ問題
2. 研究は、薬の効果が非常に乏しいか無効でさえあることを発見したため、研究を中断する必要があります.
3. 臨床試験スキームに重大な誤りや重大な逸脱が発生し、薬の効果を評価することが困難です。
4. スポンサーが終了（資金、運営等の理由により）を必要とする場合。
5. 所轄行政等による取消