Granuli Lingdancao nel trattamento dell'influenza stagionale

Obiettivi dello studio Questo studio desidera valutare l'efficacia e la sicurezza dei granuli di Lingdancao per il trattamento dell'influenza stagionale (compresa l'influenza stagionale A/H1N1 e A/H3N2, la nuova influenza A (H1N1) o influenza B) e un'analisi economica sui farmaci in uno studio clinico basato sull'evidenza con oseltamivir fosfato capsule e placebo come contrasto.

Progettazione e registrazione dello studio Questo studio clinico è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a doppio controllo che testa farmaci e placebo. Non inferiorità (vs. controllo positivo) e superiorità (vs. controllo con placebo) vengono condotti studi.

Dopo l'approvazione dell'etica clinica e prima dell'arruolamento casuale dei partecipanti, il piano di ricerca viene registrato sia in clinicaltrials.gov e al centro della sperimentazione clinica cinese.

Partecipanti allo studio

1 Caso progettato numero di partecipanti Lo studio è progettato per arruolare 360 ​​411 casi di pazienti (maschi e femmine) affetti da influenza stagionale (compresa l'influenza stagionale di tipo A/H1N1 e A/H3N2, la nuova influenza A (H1N1) o influenza B) di età 14-65 anni.

Le raccomandazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per le malattie simil-influenzali (ILI) sono utilizzate come base per la sorveglianza dell'influenza. Se un paziente presenta tosse acuta e febbre, i medici devono essere molto vigili per testare le infezioni causate dal virus dell'influenza. In generale, il tasso di casi di ILI che portano a una diagnosi clinica di infezione influenzale è di circa il 18-80%, che è superiore a quello di altre diagnosi cliniche, ad es. infezioni acute del tratto respiratorio superiore. Pertanto i pazienti adulti con ILI sono selezionati per l'inclusione nello studio.

Trattamento

1. Farmaci 1.1 Farmaci per gruppo sperimentale Lingdancao granuli (3 g/confezione, numero di licenza XXXXX, prodotto da Panlongyunhai Co., Ltd.) 1.2 Farmaci per gruppo di controllo Oseltamivir fosfato capsula (tamiflu) (numero di licenza J20090076, prodotto da Shanghai Lou's Pharmaceutical Co., Ltd.) 1.3 Farmaci analoghi Granuli di Lingdancao analoghi (numero di licenza XXXX) Capsule di oseltamivir fosfato analoghi (numero di licenza XXXX) Tutti i farmaci sono confezionati da Panlongyunhai Co., Ltd. secondo i requisiti di un test in doppio cieco e doppia simulazione.

2. Dosaggio e specifiche 2.1 Farmaci in studio Granuli di Lingdancao, elettuario (IIR, 3 g/confezione, numero di licenza XXXXX, prodotto da Panlongyunhai Co., Ltd.) Oseltamivir capsula fosfato (tamiflu) (98,5 mg/capsula, pari a 75 mg di oseltamivir, numero di licenza J20090076 ) Placebo, analogo granulato di Lingdancao, analoga capsula di oseltamivir fosfato (specifiche come sopra, prodotte da Panlongyunhai Co., Ltd.) Numerati casualmente ①②③, prescritti dai medici in base alla sequenza temporale selezionata dei pazienti 2.2 Confezione ed etichetta Tutti i farmaci sono confezionati da la Panlongyunhai Co., Ltd. secondo i requisiti di un test in doppio cieco, doppia simulazione, al fine di evitare che i pazienti differenziano i tre. Tutti i farmaci saranno confezionati in modo casuale numero①②③ con dosaggio di 5 giorni. Ogni confezione contiene 2 parti di etichette viscose, comprese le parti da staccare. Le etichette dei farmaci saranno stampate in cinese, inclusi i seguenti contenuti.

   • Numero di iscrizione al piano di studi
   • Numero casuale/numero di droga
   • Iniziali del soggetto
   • Specifiche del farmaco
   • Uso e dosaggio (guida ai farmaci)
   • Condizioni di stoccaggio (temperatura di stoccaggio)
   • Evitare che i bambini lo prendano per errore
   • Data di erogazione
   • Solo per uso di ricerca clinica
   • Nome della società offerente 2.3 Codifica e distribuzione casuali alla cieca I partecipanti saranno assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale o al gruppo di controllo in base alla sequenza di selezione. I numeri casuali devono essere in sequenza dal piccolo al grande, senza numeri mancanti o errati, altrimenti violeranno il design.

   2.4 Studio in cieco e tempo di valutazione Questo studio è uno studio clinico randomizzato in cieco controllato in parallelo, progettato da professionisti statistici che utilizzano la simulazione al computer per uno schema casuale. La preparazione della codifica cieca e del codice di trattamento è completata secondo le normative, e il rapporto corrispondente della registrazione della codifica cieca è completato e conservato in duplice copia, rispettivamente presso le unità del gruppo sponsor e di sperimentazione clinica.

   I soggetti attraverso lo screening vengono inseriti nella fase dello studio in cieco quando i farmaci vengono erogati secondo la sequenza numerica casuale da un ricercatore presso il specificato, I ricercatori che partecipano alla valutazione dei sintomi non sono a conoscenza del tipo di farmaci in studio.

3. Uso e dosaggio Dosaggio basato sulle istruzioni delle particelle di Lingdancao e delle capsule di fosfato di Oseltamivir (tamiflu).

3.1 Farmaci per gruppo sperimentale Lingdancao granuli, 34 confezioni per volta (3 g/confezione), tre volte al giorno; capsula analoga di oseltamivir fosfato, 1 capsula per volta, due volte al giorno 3.2 Farmaci per gruppo di controllo positivo Oseltamivir capsula fosfato (tamiflu), 1 capsula per volta (75 mg), due volte al giorno; granuli di Lingdancao analogo, 34 confezioni per volta, tre volte al giorno 3.3 Farmaci per il gruppo di controllo con placebo Granuli di Lingdancao analogo, 4 confezioni per volta, tre volte al giorno Granuli di Lingdancao analogo, 3 confezioni per volta, tre volte al giorno, capsula analoga di oseltamivir fosfato , 1 capsula per volta, due volte al giorno 4 Corso di trattamento I farmaci devono essere usati il ​​giorno della febbre e durare per cinque giorni continuativamente. Inoltre, in considerazione della contagiosità del virus, prendere 2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi precedenti come limite, è possibile continuare il trattamento medico dopo la scomparsa dei sintomi dei partecipanti.

I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione vengono assegnati dai farmaci dello studio in base al numero casuale nel giorno in cui sono inclusi nello studio. E il primo giorno di uso di droghe è definito come il primo giorno dello studio, mentre il secondo giorno inizia dalle 24:00 dello stesso giorno. A seconda dell'ora della prima medicazione, l'ultima volta per l'uso del farmaco sarà il 5° o 6° giorno. Se la prima medicazione è dopo le 17:00 del primo giorno, la prossima meditazione sarà la mattina seguente. In questo caso, l'ultima medicazione sarà la mattina del 6° giorno. Se la prima medicazione è prima delle 17:00 del primo giorno, la somministrazione successiva avverrà lo stesso giorno di notte (prima di mezzanotte). In questo caso, l'ultima somministrazione del medicinale sarà la sera del 5° giorno.

5 Altro trattamento Una volta che vengono assunti altri farmaci a causa di condizioni inevitabili o il dosaggio viene modificato, il nome del farmaco, il motivo dell'uso, i metodi, la dose e il tempo di utilizzo devono essere registrati sulla cartella clinica.

5.1 Standard del farmaco che utilizza la temperatura corporea ≥38,5 ℃, non può essere inferiore dopo 4 ore di raffreddamento fisico o la temperatura corporea è aumentata gradualmente fino a oltre 39 ℃; o mal di testa, sintomo di dolore muscolare segna 3 punti o più.

5.2 Farmaci sintomatici (forniti dalla Panlongyunhai Company) 5.2.1 Febbre, paracetamolo. 5.2.2 Tosse con catarro bianco, brombexina cloridrato. 5.2.3 Asma lieve, teofillina a lungo termine. A parte il farmaco di cui sopra, nessun altro farmaco può essere utilizzato. 6 Criteri per esame ausiliario aggiuntivo gratuito 6.1 In caso di peggioramento della tosse, catarro, espettorato sanguinante, dolore toracico o frequenza respiratoria accelerata, dispnea, esame del sangue di routine, esame radiografico del torace sono forniti; 6.2 In caso di sintomi gastrointestinali come vomito, diarrea, vengono somministrati esami del sangue di routine, funzionalità epatica, funzionalità renale, elettroliti nel sangue; 6.3 In caso di palpitazioni cardiache, soppressione toracica, dolore toracico e sincope, vengono somministrati l'elettrocardiogramma (ECG) e gli enzimi miocardici.

7 Conformità Ricercatori o co-ricercatori guideranno i partecipanti a registrare la dose effettiva di farmaci nel loro diario. Secondo il diario, i ricercatori oi co-ricercatori valuteranno la conformità del partecipante sulla base dei seguenti quattro voti in diverse fasi e la registreranno nel case report dopo ogni follow-up.

7.1 Assumere i farmaci secondo le regole. 7.2 Assumere i farmaci per lo più secondo le regole (80%-120% della dose prevista) 7.3 Assumere i farmaci la metà delle volte secondo le regole. 7.4 Quasi senza farmaci (non più della metà delle volte) Una volta che il soggetto non assume droghe secondo le disposizioni, devono essere indicate le ragioni.

A causa della particolarità dell'influenza, i medici possono mantenere i soggetti ricoverati fino a quando la febbre non si sarà ritirata secondo condizioni specifiche.

Disegno dello studio 1 Disegno generale e disposizione Questo studio seguirà il disegno di un farmaco randomizzato, in cieco, positivo e controllato con placebo insieme a un gruppo parallelo; i soggetti sono sottoposti a screening da pazienti con infezione da virus dell'influenza stagionale.

300 411pazienti conformi ai criteri di inclusione ed esclusione e al consenso informato firmato stanno partecipando a questo studio e sono assegnati in modo casuale al gruppo dei granuli di Lingdancao, al gruppo delle capsule di fosfato di Oseltamivir (Tamiflu) e al gruppo placebo.

2 Processi specifici Visita di follow-up 1 0 Screening e linea di base Prima dell'inizio della sperimentazione, i pazienti devono ottenere descrizioni scritte e verbali complete sullo studio e firmare un consenso informato scritto.

Documentazione

1. Informazione demografica

   - Storia (storia dell'influenza, storia dell'esposizione, storia del trattamento di altre malattie)

2. - Esame fisico

   • Valutazione dei sintomi simil-influenzali
   • Misura della temperatura
   • Misurazione regolare della pressione sanguigna e del polso

3. - Test di laboratorio

   • Analisi del sangue di routine, test di funzionalità epatica di tre, test di funzionalità renale di due, elettroliti nel sangue, enzimi del miocardio, test della glicemia
   • Acido nucleico del virus, separazione, antigene del virus e test sierologico
   • Donne in età fertile con test di gravidanza (test di gravidanza sulle urine)
   • 12 - elettrocardiogramma di piombo (ECG)
4. - Distribuzione del diario
5. - Registrazione di eventuali altri farmaci lungo il corso Ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione verrà distribuito 1 settimana di farmaci dello studio in cieco e registrati nel modulo di registrazione di rilascio/restituzione. Questi pazienti verranno assegnati in modo casuale ai tre 3 gruppi di trattamento (gruppo Lingdancao, gruppo Tamiflu e gruppo placebo), con un numero casuale fornito dal West China Hospital of Sichuan University Evidence-based Medicine Centers. I soggetti sono informati di assumere il farmaco secondo un metodo corrispondente dal giorno in poi. Tutti i pazienti che partecipano allo screening devono essere registrati sul tavolo incluso. I motivi della mancata inclusione devono essere registrati.

I test di laboratorio forniti prima del follow-up1 up0 vengono utilizzati per lo screening dei soggetti nella ricerca, nonché come riferimento per altri test di laboratorio.

I follow-up 21-5 3 sono il periodo di trattamento. Ciascuno dei follow-up dovrebbe includere quanto segue.

• Valutazione del grado di sintomi simil-influenzali, del tempo necessario e del tempo di defervescenza dei pazienti dal loro diario
• Registrare la distribuzione del farmaco e il numero di pillole restituite sul modulo di registrazione del rilascio/restituzione del farmaco e valutare la conformità. Una volta che c'è una discrepanza nella quantità, i motivi devono essere registrati.
• Registrazione di altri farmaci durante il trattamento
• Registrazione di eventuali eventi avversi
• Istruzione dei farmaci dei soggetti secondo il processo di studio. Nel caso in cui si verifichino due eventi avversi tra due follow-up, i ricercatori dovrebbero essere informati il ​​prima possibile.
• Istruzione di riportare la scatola del farmaco ad ogni follow-up per la valutazione della conformità. Se l'aggiustamento della dose del farmaco è avvenuto tra due follow-up, i fattori dovrebbero essere considerati nella valutazione della compliance.

Il follow-up7 up 4 o la cessazione anticipata devono eseguire quanto segue.

• Valutazione dei sintomi simil-influenzali
• Misura della temperatura
• Registrare la distribuzione del farmaco e il numero di pillole restituite sul modulo di registrazione del rilascio/restituzione del farmaco e valutare la conformità. Una volta che c'è una discrepanza nella quantità, i motivi devono essere registrati.
• Registrazione di altri farmaci durante il trattamento
• Registrazione di eventuali eventi avversi
• Controllo fisico
• Misurazione regolare della pressione sanguigna e del polso
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
• Test di laboratorio Analisi del sangue di routine, funzionalità epatica di tre, funzionalità renale di due, elettroliti nel sangue, enzimi miocardici, test della glicemia Acido nucleico del virus, test di separazione Test sierologico
• Conclusioni della trattazione del soggetto
• Valutazione complessiva dell'effetto clinico curativo 3 Schema dello studio 3.1 Piano della visita Il 3°, 5°, 7° e 21° giorno dopo la prima visita i pazienti devono essere seguiti di persona mentre il resto per telefono. Le finestre temporali del 3°, 5° e 7° giorno di follow-up sono +1 giorno e per il 21° giorno sono +7 giorni.

I farmaci dello studio, gli altri farmaci e le cure di base devono essere somministrati dai medici o assunti secondo le indicazioni del medico; i partecipanti riceveranno una guida scritta sull'uso quotidiano dei farmaci.

I partecipanti devono riferire quotidianamente ai ricercatori sul numero di pillole prese. Inoltre, i ricercatori devono contare il numero di pillole nelle scatole dei farmaci aperte e il numero di scatole disimballate. Dopo il test, tutto il resto del farmaco in studio o del placebo deve essere restituito all'arbitro clinico insieme alle scatole.

3.2 Principi e standard di sospensione Dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio, al verificarsi di una delle seguenti circostanze, i ricercatori oi co-ricercatori devono interrompere immediatamente il trattamento dei pazienti e adottare le misure corrispondenti.

• Sintomo aggravante e impossibilità di continuare ad assumere i farmaci (diagnosi e trattamento fare riferimento al Manuale per la diagnosi e il trattamento dell'influenza (edizione 2011))
• Eventi avversi che non possono continuare a prendere i farmaci (inclusi pressione sanguigna anormale, polso, valori di laboratorio ed ECG con significato clinico)
• Altre condizioni che i ricercatori o i co-ricercatori ritengono debbano interrompere il trattamento La causa della sospensione anticipata dello studio deve essere registrata. I soggetti sospesi dallo studio devono completare tutti i contenuti del follow-up7 (o terminare esami e test).

3.3 Eliminazione e mancati follow-up Dopo l'inizio del trattamento farmacologico dello studio, una volta che i soggetti abbandonano lo studio per uno dei seguenti motivi, i ricercatori oi co-ricercatori devono prendere le misure appropriate e indagare sul risultato dei soggetti.

• I partecipanti desiderano abbandonare lo studio
• Durante lo studio, i soggetti interrompono il follow-up in ospedale per motivi non direttamente correlati, come il trasferimento in un altro ospedale o la migrazione dell'indirizzo.

3.4 Principi e standard per l'interruzione completa dello studio

1. Gravi problemi di sicurezza nello studio
2. Lo studio rileva che l'effetto dei farmaci è così scarso o addirittura non valido, che dovrebbe sospendere lo studio.
3. Errori significativi o deviazioni importanti compaiono nello schema della sperimentazione clinica ed è difficile valutare l'effetto dei farmaci.
4. Lo sponsor richiesto per un fine (per motivi di fondi, gestione, ecc.).
5. Revocato dall'ufficio amministrativo competente, ecc.