Lingdancao granulat til behandling af sæsoninfluenza

Undersøgelsens formål Denne undersøgelse ønsker at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Lingdancao granulat til behandling af sæsoninfluenza (herunder sæsoninfluenza A/H1N1 og A/H3N2 type, den nye influenza A (H1N1) eller influenza B) og en økonomisk analyse af lægemidler i et evidensbaseret klinisk forsøg med Oseltamivirfosfatkapsler og placebo som kontrast.

Design og forsøgsregistrering Dette kliniske studie er et multicenteret, randomiseret, dobbeltblindt dobbeltkontrolforsøg, der tester lægemidler og placebo. Ikke-mindreværd (vs. positiv kontrol) og overlegenhed (vs. placebokontrol) forsøg udføres.

Efter klinisk etisk godkendelse og før deltagernes tilfældige tilmelding registreres forskningsplanen både i clinicaltrials.gov og i centrum af kinesiske kliniske forsøg.

Studiedeltagere

1 Designet antal deltagere Studiet er designet til at indskrive 360 ​​411 tilfælde af patienter (mænd og kvinder), der lider af sæsonbestemt influenza (inklusive sæsonbestemt influenza type A/H1N1 og A/H3N2, den nye influenza A (H1N1) eller influenza B) i alderen 14-65 år.

Anbefalinger fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) for influenzalignende sygdomme (ILI'er) bruges som grundlag for influenzaovervågning. Hvis en patient får akut hoste og feber, skal klinikere være meget årvågne for at teste for infektioner forårsaget af influenzavirus. Generelt er andelen af ​​ILI-tilfælde, der fører til en klinisk diagnose af influenzainfektion, omkring 18-80 %, hvilket er højere end andre kliniske diagnoser, f.eks. akutte infektioner i de øvre luftveje. Derfor udvælges voksne ILI-patienter til inklusion i undersøgelsen.

Behandling

1. Lægemidler 1.1 Lægemidler til forsøgsgruppen Lingdancao granulat (3g/pakning, licensnummer XXXXX, produceret af Panlongyunhai Co., Ltd.) 1.2 Lægemidler til kontrolgruppen Oseltamivirphosphatkapsel (tamiflu) (Licensnummer J20090076, produceret af Pharmaceu Shanghai Lou's, Pharmaceu Shanghai Lou's. Ltd.) 1.3 Analoge lægemidler Analoge Lingdancao-granulat (licensnummer XXXX) Analog oseltamivirphosphatkapsel (licensnummer XXXX) Alle lægemidler er pakket af Panlongyunhai Co., Ltd. i henhold til kravene i en dobbeltblind, dobbeltsimuleringstest.

2. Dosering og specifikationer 2.1 Studielægemidler Lingdancao granulat, electuary (IIR, 3g/pakning, licensnummer XXXXX, produceret af Panlongyunhai Co., Ltd.) Oseltamivir phosphate kapsel (tamiflu) (98,5mg/kapsel, svarende til 76,5mg/kapsel, lig med 7205mg oseltamivir,905mg oseltamivir, licensnummer J205mg. ) Placebo, analoge Lingdancao-granulater, analog oseltamivirphosphatkapsel (specifikationer som ovenfor, produceret af Panlongyunhai Co., Ltd.) Tilfældigt nummereret ①②③, ordineret af læger i henhold til den valgte tidssekvens for patienterne 2.2 Pakke og etiket Alle lægemidler er pakket af Panlongyunhai Co, Ltd i henhold til kravene i en dobbelt-blind, dobbelt-simulering test, for at undgå patienter til at skelne mellem de tre. Alle lægemidler vil blive pakket efter tilfældigt nummer①②③ med 5 dages dosering. Hver pakke har 2 dele tyktflydende etiketter, inklusive dele til afrivning. Lægemiddeletiketter vil blive trykt på kinesisk, inklusive følgende indhold.

   • Studieplanens registreringsnummer
   • Tilfældigt antal/lægemiddelnummer
   • Emnets initialer
   • Lægemiddelspecifikationer
   • Anvendelse og dosering (medicinvejledning)
   • Opbevaringsbetingelser (opbevaringstemperatur)
   • Undgå at børn tager fejl
   • Dato for udlevering
   • Kun til brug for klinisk forskning
   • Navn på bydende virksomhed 2.3 Tilfældig blind kodning og distribution Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i forsøgsgruppen eller kontrolgruppen i overensstemmelse med udvælgelsesrækkefølgen. Tilfældige tal skal være i rækkefølge fra små til store, uden manglende eller forkerte tal, ellers vil de være i strid med designet.

   2.4 Blindet undersøgelse og evalueringstid Dette studie er et randomiseret blindet parallelt kontrolleret klinisk forsøg, designet af statistiske fagfolk, der bruger computersimulering til tilfældig skema. Udarbejdelse af blindkodning og behandlingskode gennemføres i henhold til forskrifterne, og tilsvarende indberetning af blindkodningsjournal udfyldes og opbevares i to eksemplarer på henholdsvis sponsor- og kliniske forsøgsgruppeenheder.

   Forsøgspersoner gennem screening indgår i stadiet af blindet studie, når lægemidler udleveres i henhold til den tilfældige talrækkefølge af en forsker på den specificerede. Forskere, der deltager i symptomevaluering, har ingen viden om typen af ​​undersøgelseslægemidler.

3. Anvendelse og dosering Dosering baseret på instruktioner fra Lingdancao partikler og Oseltamivir fosfatkapsler (tamiflu).

3.1 Lægemidler til forsøgsgruppe Lingdancao granulat, 34 pakninger pr. gang (3g/pakning), tre gange om dagen; analog oseltamivirfosfatkapsel, 1 kapsel pr. gang, to gange dagligt 3.2 Lægemidler til positiv kontrolgruppe Oseltamivirfosfatkapsel (tamiflu), 1 kapsel pr. gang (75 mg), to gange dagligt; analoge Lingdancao-granulat, 34 pakninger pr. gang, tre gange dagligt 3.3 Lægemidler til placebokontrolgruppe Analoge Lingdancao-granulat, 4 pakninger pr. gang, tre gange dagligt Analoge Lingdancao-granulat, 3 pakninger pr. gang, tre gange dagligt, analog oseltamivirfosfatkapsel , 1 kapsel pr. gang, 2 gange dagligt 4 Behandlingsforløb Lægemidler skal anvendes på feberdagen og holde i fem dage uafbrudt. Derudover, i lyset af smitsomheden af ​​virus, tage 2 dage efter tidligere symptomer forsvinder som grænsen, er muligt at fortsætte medicinsk behandling efter deltagernes symptomer forsvinder.

Deltagere, der opfylder inklusionskriterierne, gives af undersøgelseslægemidlerne i henhold til det tilfældige antal på dagen, hvor de indgår i undersøgelsen. Og den første dag med medicin er defineret som den første dag i undersøgelsen, mens den anden dag begynder fra kl. 24.00 samme dag. I henhold til tidspunktet for den første medicin vil den sidste tid for brug af lægemidlet være på den 5. eller 6. dag. Hvis den første medicin er efter kl. 17.00 den første dag, vil den næste meditation være den følgende morgen. I dette tilfælde vil den sidste medicin være om morgenen den 6. dag. Hvis den første medicin er før kl. 17.00 den første dag, vil den næste administration være samme dag om natten (inden midnat). I dette tilfælde vil den sidste tid til at give medicin være om aftenen på den 5. dag.

5 Anden behandling Når andre lægemidler er taget på grund af en uundgåelig tilstand, eller dosis er ændret, skal lægemidlets navn, årsag til brug, metoder, dosis og tidspunkt for brug noteres på case-tabellen.

5.1 Standard for lægemiddel, der bruger kropstemperatur≥38,5℃, kan ikke være lavere efter 4 timers fysisk afkøling, eller kropstemperaturen gradvist hæves til mere end 39 ℃; eller hovedpine, muskelsmerter symptom scorer 3 point eller mere.

5.2 Symptomatisk medicin (leveret af Panlongyunhai Company) 5.2.1 Feber, acetaminophen. 5.2.2 Hoste med hvid slim, brombexinhydrochlorid. 5.2.3 Mild astma, langvarig theophyllin. Bortset fra ovenstående lægemidler kan ingen andre lægemidler anvendes. 6 Kriterier for gratis supplerende hjælpeundersøgelse 6.1 Ved forværring af hoste, slim, blodigt opspyt, brystsmerter eller hurtig vejrtrækning gives dyspnø, rutinemæssig blodprøve, røntgenundersøgelse af thorax; 6.2 I tilfælde af gastrointestinale symptomer såsom opkastning, diarré, rutinemæssig blodprøve, leverfunktion, nyrefunktion, gives blodelektrolyt; 6.3 I tilfælde af hjertebanken, undertrykkelse af brystet, brystsmerter og synkope, gives elektrokardiogram (EKG) og myokardieenzym.

7 Overholdelse Forskere eller medforskere vil guide deltagerne til at registrere den faktiske dosis af lægemidler i deres dagbog. Ifølge dagbogen vil forskere eller medforskere vurdere deltagerens compliance ud fra følgende fire karakterer i forskellige trin og registrere det i caserapporten efter hver opfølgning.

7.1 Tag medicin efter reglerne. 7.2 Tag medicin for det meste efter reglerne (80%-120% af den beregnede dosis) 7.3 Tag medicin halvdelen af ​​tiden i henhold til reglerne. 7.4 Næsten uden medicin (ikke mere end halvdelen af ​​tiden) Når forsøgspersonen ikke tager medicin i henhold til betingelserne, skal årsagerne angives.

På grund af det særlige ved influenza, kan læger holde forsøgspersonerne indlagt, indtil feberen er trukket tilbage i henhold til specifikke forhold.

Studiedesign 1 Generelt design og arrangement Denne undersøgelse vil følge design af randomiseret, blindet, positivt lægemiddel og placebokontrolleret sammen med parallelgruppe; forsøgspersoner screenes fra sæsonbetingede influenzavirus-inficerede patienter.

300 411patienter overholder inklusions- og eksklusionskriterierne og underskrevet informeret samtykke deltager i denne undersøgelse og er tilfældigt fordelt til Lingdancao-granulatgruppen, Oseltamivirphosphatkapsler-gruppen (Tamiflu) og placebogruppen.

2 Specifikke processer Opfølgningsbesøg 1 0 Screening og baseline Før forsøgets start skal patienterne have fuldt ud indhentet skriftlige og mundtlige beskrivelser om undersøgelsen og underskrevet et skriftligt informeret samtykke.

Optage

1. Demografiske oplysninger

   - Anamnese (historie med influenza, eksponeringshistorie, historie med behandling af andre sygdomme)

2. - Fysisk undersøgelse

   • Evaluering af influenzalignende symptomer
   • Temperaturmåling
   • Regelmæssig blodtryks- og pulsmåling

3. - Laboratorieundersøgelser

   • Rutinemæssig blodprøve, leverfunktionstest af tre, nyrefunktionstest af to, blodelektrolytter, myokardieenzym, blodsukkerprøver
   • Virusnukleinsyre, separation, virusantigen og serologisk test
   • Kvinder i den fødedygtige alder med graviditetstest (uringraviditetstest)
   • 12 - elektrokardiogram (EKG)
4. - Uddeling af dagbog
5. - Registrering af eventuelle andre lægemidler langs forløbet Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive uddelt af 1 uges medicin af blindet undersøgelse og blive registreret i frigivelses-/returregistreringsformularen. Disse patienter vil blive tilfældigt fordelt i de tre 3 behandlingsgrupper (Lingdancao-gruppen, Tamiflu-gruppen og placebogruppen), med tilfældigt antal leveret af West China Hospital i Sichuan University Evidence-based Medicine Centres. Forsøgspersonerne informeres om at tage medicinen efter en tilsvarende metode fra dagen af. Alle patienter, der deltager i screeningen, skal noteres på den medfølgende tabel. Årsager til ikke inkluderet skal noteres.

Laboratorietests givet før opfølgning1 up0 bruges til at screene forsøgspersoner i forskningen, samt en baseline af andre laboratorietests.

Opfølgninger 21-5 3 er behandlingsperiode. Hver af opfølgningerne bør omfatte følgende.

• Evaluering af graden af ​​influenzalignende symptomer, den nødvendige tid og tid til at udskyde patienterne fra deres dagbog
• Registrer lægemiddeldistributionen og antallet af returnerede piller på lægemiddeludstedelses-/returregistreringsformularen, og evaluer overensstemmelsen. Når der er mængdeafvigelse, skal årsagerne registreres.
• Registrering af andre lægemidler under behandlingen
• Registrering af eventuelle uønskede hændelser
• Instruktion af forsøgspersoners medicin i henhold til studieforløbet. I tilfælde af to gange uønskede hændelser mellem to opfølgninger, bør forskerne informeres så hurtigt som muligt.
• Instruktion om at bringe lægemiddelboksen tilbage ved hver opfølgning til overensstemmelsesevaluering. Hvis justering af lægemiddeldosis skete mellem to opfølgninger, bør faktorerne tages i betragtning i compliance-evalueringen.

Opfølgning7 op 4 eller for tidlig opsigelse skal udføre følgende.

• Evaluering af influenzalignende symptomer
• Temperaturmåling
• Registrer lægemiddeldistributionen og antallet af returnerede piller på lægemiddeludstedelses-/returregistreringsformularen, og evaluer overensstemmelsen. Når der er mængdeafvigelse, skal årsagerne registreres.
• Registrering af andre lægemidler under behandlingen
• Registrering af eventuelle uønskede hændelser
• Fysisk tjek
• Regelmæssig blodtryks- og pulsmåling
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
• Laboratorieprøver Rutinemæssig blodprøve, leverfunktion hos tre, nyrefunktion hos to, blodelektrolytter, myokardieenzym, blodsukkertest Virusnukleinsyre, separationstest Serologisk test
• Konklusioner af forsøgspersonens behandling
• Samlet vurdering af klinisk helbredende effekt 3 Studieskema 3.1 Besøgsplan På 3., 5., 7. og 21. dag efter det første besøg skal patienterne have opfølgning personligt, mens resten telefonisk. Tidsvinduerne for opfølgning 3., 5., 7. dag er +1 dag, og for 21. dag er +7 dage.

Studiemedicin, andre lægemidler og grundlæggende behandling bør gives af lægerne eller tages efter lægens vejledning; deltagerne vil modtage en skriftlig vejledning om den daglige brug af stofferne.

Deltagerne bør dagligt rapportere til forskerne om antallet af piller, der er taget. Derudover skal forskerne tælle antallet af piller i de åbnede medicinæsker og antallet af udpakningsæsker. Efter testen skal resten af ​​undersøgelseslægemidlet eller placebo returneres til den kliniske voldgiftsdommer sammen med æsker.

3.2 Principper og standarder for suspendering Efter påbegyndelse af at tage forsøgslægemidlet, når en af ​​følgende omstændigheder opstår, skal forskerne eller medforskerne stoppe behandlingen af ​​patienter og straks træffe tilsvarende foranstaltninger.

• Symptom forværrende og kan ikke fortsætte med at tage stofferne (diagnose og behandling henvises til Diagnosis and Treatment of Influenza Manual (2011-udgaven))
• Bivirkninger, der ikke kan fortsætte med at tage medicinen (herunder unormalt blodtryk, puls, laboratorieværdier og EKG med klinisk betydning)
• Andre forhold, som forskere eller medforskere mener bør afslutte behandlingen Årsag til at indstille undersøgelsen på forhånd, bør registreres. Emner, der er suspenderet fra undersøgelsen, skal fuldføre alt indhold af opfølgning7 (eller afslutte eksamener og prøver).

3.3 Udfald og manglende opfølgninger Efter påbegyndelse af undersøgelsens medicinering, når forsøgspersonerne dropper undersøgelsen på grund af en af ​​følgende årsager, skal forskerne eller medforskerne træffe passende foranstaltninger og undersøge forsøgspersonernes resultat.

• Deltagerne ønsker at forlade undersøgelsen
• Under undersøgelsen stopper forsøgspersoner opfølgningen til hospitalet af ikke-direkte relaterede årsager, såsom overførsel til et andet hospital eller adresser migration.

3.4 Principper og standarder for omfattende standsning af undersøgelsen

1. Alvorlige sikkerhedsproblemer i undersøgelsen
2. Undersøgelsen finder, at stoffernes virkning er så ringe eller endda ugyldige, at undersøgelsen bør suspenderes.
3. Væsentlige fejl eller væsentlige afvigelser forekommer i det kliniske forsøgsskema, og det er vanskeligt at vurdere effekten af ​​lægemidlerne.
4. Den sponsor, der kræves for ophør (på grund af midler, ledelse osv.).
5. Tilbagekaldes af den kompetente administrative afdeling mv.