Granule Lingdancao v léčbě sezónní chřipky

Cíle studie Tato studie chce zhodnotit účinnost a bezpečnost granulí Lingdancao pro léčbu sezónní chřipky (včetně sezónní chřipky typu A/H1N1 a A/H3N2, nové chřipky A (H1N1) nebo chřipky B) a ekonomickou analýzu léků v klinické studii založené na důkazech s oseltamivir fosfátovými kapslemi a placebem jako kontrastem.

Design and Trial registrace Tato klinická studie je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitá kontrolní studie, která testuje léky a placebo. Neméněcennost (vs. pozitivní kontrola) a nadřazenost (vs. kontrola placeba) jsou prováděny.

Po schválení klinické etiky a před náhodným přihlášením účastníků je výzkumný plán registrován na webu Clinicaltrials.gov a v centru čínského klinického hodnocení.

Účastníci studie

1 Navržený počet účastníků Studie je navržena tak, aby zahrnovala 360 411 případů pacientů (mužů a žen) trpících sezónní chřipkou (včetně sezónní chřipky typu A/H1N1 a A/H3N2, nové chřipky A (H1N1) nebo chřipky B) ve věku let 14-65 let.

Jako základ pro sledování chřipky se používají doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO) pro chřipce podobná onemocnění (ILI). Pokud se u pacienta objeví akutní kašel a horečka, lékaři musí být velmi ostražití při testování na infekce způsobené virem chřipky. Obecně je míra případů ILI, které vedou ke klinické diagnóze chřipkové infekce, asi 18-80 %, což je více než u jiných klinických diagnóz, např. akutní infekce horních cest dýchacích. Proto jsou pro zařazení do studie vybráni dospělí pacienti s ILI.

Léčba

1. Léčiva 1.1 Léky pro experimentální skupinu Lingdancao granule (3g/balení, licenční číslo XXXXX, výrobce Panlongyunhai Co., Ltd.) 1.2 Léky pro kontrolní skupinu Oseltamivir fosfátová kapsle (tamiflu) (číslo licence J20090076, výrobce Shanghai Co. Lou's, Pharmaceutical Ltd.) 1.3 Analogické léky Analogické granule Lingdancao (licenční číslo XXXX) Analogové oseltamivir fosfátové kapsle (licenční číslo XXXX) Všechny léky jsou baleny společností Panlongyunhai Co., Ltd. podle požadavků dvojitě zaslepeného, ​​dvojitě simulačního testu.

2. Dávkování a specifikace 2.1 Studované léky Lingdancao granule, lektvar (IIR, 3g/balení, licenční číslo XXXXX, výrobce Panlongyunhai Co., Ltd.) Oseltamivir fosfátová kapsle (tamiflu) (98,5 mg/kapsle, odpovídá 75 mg oseltamiviru, licenční číslo J20 ) Placebo, analogické granule Lingdancao, analogická oseltamivir fosfátová kapsle (specifikace jako výše, vyrábí Panlongyunhai Co., Ltd.) Náhodně očíslované ①②③, předepsané lékaři podle zvolené časové posloupnosti pacientů 2.2 Balení a etiketa Všechny léky balí Panlongyunhai Co., Ltd. podle požadavků dvojitě zaslepeného, ​​dvojitě simulačního testu, aby se zabránilo pacientům rozlišovat tyto tři. Všechny léky budou baleny náhodným číslem①②③ s 5denním dávkováním. Každé balení má 2 díly viskózních etiket, včetně dílů k odlepení. Štítky léků budou vytištěny v čínštině, včetně následujícího obsahu.

   • Registrační číslo studijního plánu
   • Náhodné číslo/číslo léku
   • Iniciály předmětu
   • Specifikace léků
   • Použití a dávkování (pokyny k léčbě)
   • Podmínky skladování (skladovací teplota)
   • Vyvarujte se, aby děti nebraly omylem
   • Datum výdeje
   • Pouze pro použití v klinickém výzkumu
   • Název nabídkové společnosti 2.3 Náhodné slepé kódování a distribuce Účastníci budou náhodně zařazeni do experimentální skupiny nebo kontrolní skupiny podle pořadí výběru. Náhodná čísla musí být v pořadí od malých po velké, nesmí chybět ani chybné číslo, jinak budou v rozporu s návrhem.

   2.4 Zaslepená studie a doba vyhodnocení Tato studie je randomizovaná zaslepená paralelní kontrolovaná klinická studie, navržená statistickými odborníky pomocí počítačové simulace pro náhodné schéma. Příprava slepého kódování a léčebného kódu je dokončena podle předpisů a odpovídající zpráva o slepém kódovacím záznamu je vyhotovena a uchovávána ve dvou vyhotoveních, resp. na odděleních zadavatele a skupiny klinických hodnocení.

   Subjekty prostřednictvím screeningu jsou zařazeny do fáze zaslepené studie, kdy jsou léky vydávány podle sekvence náhodných čísel výzkumníkem na určeném místě. Výzkumníci účastnící se hodnocení symptomů nemají žádné znalosti o druhu studovaných léků.

3. Použití a dávkování Dávkování na základě pokynů pro částice Lingdancao a kapsle s fosfátem Oseltamivir (tamiflu).

3.1 Léky pro experimentální skupinu Lingdancao granule, 34 balení za čas (3g/balení), třikrát denně; analogická oseltamivir fosfátová kapsle, 1 kapsle na čas, dvakrát denně 3.2 Léky pro pozitivní kontrolní skupinu Oseltamivir fosfátová kapsle (tamiflu), 1 kapsle na čas (75 mg), dvakrát denně; analogické granule Lingdancao, 34 balení za čas, třikrát denně 3.3 Léky pro kontrolní skupinu s placebem Analogické granule Lingdancao, 4 balení za čas, třikrát denně Analogické granule Lingdancao, 3 balení za čas, třikrát denně, analogická oseltamivir fosfátová kapsle , 1 kapsle za čas, 2x denně 4 Průběh léčby Léky je nutné užívat v den horečky a trvat nepřetržitě pět dní. Kromě toho, s ohledem na nakažlivost viru, trvat 2 dny po vymizení předchozích příznaků jako hranici, je možné pokračovat v lékařské léčbě po vymizení příznaků účastníků.

Účastníkům, kteří splňují kritéria pro zařazení, jsou přiděleny studované léky podle náhodného čísla v den, kdy jsou zařazeni do studie. A první den užívání drog je definován jako první den studie, zatímco druhý den začíná od 24:00 téhož dne. Podle doby první medikace bude poslední doba užití drogy 5. nebo 6. den. Pokud je první lék po 17:00 prvního dne, další meditace bude následující ráno. V tomto případě bude poslední lék podán 6. den ráno. Pokud je první lék podán před 17:00 prvního dne, další podání bude ve stejný den v noci (před půlnocí). V tomto případě bude poslední podání léku 5. den večer.

5 Jiná léčba Pokud jsou kvůli nevyhnutelnému stavu užívány jiné léky nebo je změněno dávkování, musí se na desku případu zaznamenat název léku, důvod užití, způsoby, dávka a doba užívání.

5.1 Standard léku využívající tělesnou teplotu≥38,5℃, nemůže být nižší po 4 hodinách fyzického ochlazení nebo tělesná teplota se postupně zvyšuje až na více než 39 ℃; nebo bolest hlavy, symptom bolesti svalů skóre 3 nebo více bodů.

5.2 Symptomatické léky (poskytované společností Panlongyunhai Company) 5.2.1 Horečka, acetaminofen. 5.2.2 Kašel s bílým hlenem, brombexin hydrochlorid. 5.2.3 Mírné astma, dlouhodobý teofylin. Kromě výše uvedeného léku nelze použít žádné jiné léky. 6 Kritéria pro bezplatné doplňkové doplňkové vyšetření 6.1 V případě zhoršení kašle, hlenů, krvavého sputa, bolesti na hrudi nebo zrychleného dýchání, dušnosti se provádí rutinní krevní test, RTG vyšetření hrudníku; 6.2 V případě gastrointestinálních příznaků, jako je zvracení, průjem, jsou podávány rutinní krevní testy, jaterní funkce, funkce ledvin, krevní elektrolyt; 6.3 V případě bušení srdce, suprese hrudníku, bolesti na hrudi a synkopy se podává elektrokardiogram (EKG) a enzym myokardu.

7 Compliance Výzkumníci nebo spoluřešitelé povedou účastníky, aby si do deníku zapsali skutečnou dávku drog. Podle deníku výzkumníci nebo spoluřešitelé vyhodnotí shodu účastníka na základě následujících čtyř stupňů v různých fázích a po každém sledování to zaznamenají do kazuistiky.

7.1 Berte léky podle pravidel. 7.2 Užívejte léky většinou podle pravidel, (80%-120% navržené dávky) 7.3 Berte léky polovinu času podle pravidel. 7.4 Téměř bez léků (ne více než polovina doby) Jakmile subjekt neužívá drogy podle ustanovení, musí být uvedeny důvody.

Kvůli zvláštnosti chřipky mohou lékaři nechat pacienty hospitalizované, dokud horečka neustoupí podle specifických podmínek.

Design studie 1 Obecný design a uspořádání Tato studie bude sledovat design randomizovaného, ​​zaslepeného, ​​pozitivního léku a placeba kontrolovaného spolu s paralelní skupinou; subjekty jsou testovány na pacientech infikovaných sezónním virem chřipky.

Této studie se účastní 300 411 pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení a podepsaný informovaný souhlas se účastní a jsou náhodně rozděleni do skupiny granulí Lingdancao, skupiny oseltamivir fosfátových kapslí (Tamiflu) a skupiny s placebem.

2 Specifické procesy Následná návštěva 1 0 Screening a výchozí stav Před zahájením studie by pacienti měli obdržet písemný a ústní popis studie a podepsat písemný informovaný souhlas.

Záznam

1. Demografická informace

   - Anamnéza (chřipka v anamnéze, anamnéza expozice, historie léčby jiných onemocnění)

2. - Vyšetření

   • Hodnocení symptomů podobných chřipce
   • Měření teploty
   • Pravidelné měření krevního tlaku a pulsu

3. - Laboratorní testy

   • Rutinní krevní test, jaterní test 3, renální test 2, krevní elektrolyty, enzym myokardu, testy krevního cukru
   • Nukleová kyselina viru, separace, virový antigen a sérologický test
   • Ženy ve fertilním věku s těhotenským testem (tehotenský test z moči)
   • 12 - svodový elektrokardiogram (EKG)
4. - Distribuce deníku
5. - Záznam jakýchkoli dalších léků v průběhu kurzu Pacientům splňujícím kritéria pro zařazení bude distribuována 1 týdenní medikace ze zaslepené studie a budou zaznamenáni v registračním formuláři pro propuštění/návrat. Tito pacienti budou náhodně rozděleni do tří 3 léčebných skupin (Lingdancao skupina, Tamiflu skupina a placebo skupina), přičemž náhodné číslo poskytne West China Hospital of Sichuan University Evidence-based Medicine Centers. Subjekty jsou informovány, aby užívaly léky podle odpovídající metody ode dne. Všichni pacienti, kteří se screeningu zúčastní, budou zaznamenáni na přiložené tabulce. Důvody nezařazení by měly být zaznamenány.

Laboratorní testy provedené před sledováním1 až0 se používají pro screening subjektů do výzkumu, stejně jako základní linie dalších laboratorních testů.

Následné kontroly 21-5 3 jsou obdobím léčby. Každý z následujících kroků by měl obsahovat následující.

• Vyhodnocení stupně chřipkových příznaků, čas potřebný a čas na vyřazení pacientů z jejich deníku
• Zaznamenejte distribuci léku a počet vrácených pilulek do registračního formuláře pro vydání/vrácení léku a vyhodnoťte soulad. Jakmile dojde k nesrovnalosti v množství, je třeba zaznamenat důvody.
• Záznam dalších léků během léčby
• Záznam všech nežádoucích událostí
• Instrukce medikace subjektů podle studijního procesu. V případě dvojnásobného výskytu nežádoucích příhod mezi dvěma sledováními by měli být výzkumníci informováni co nejdříve.
• Pokyn přinést zpět krabičku s lékem při každé kontrole za účelem vyhodnocení souladu. Pokud k úpravě dávky léku došlo mezi dvěma sledováními, měly by být faktory zohledněny při hodnocení kompliance.

Následné7 až 4 nebo předčasné ukončení musí provést následující.

• Hodnocení příznaků podobných chřipce
• Měření teploty
• Zaznamenejte distribuci léku a počet vrácených pilulek do registračního formuláře pro vydání/vrácení léku a vyhodnoťte soulad. Jakmile dojde k nesrovnalosti v množství, je třeba zaznamenat důvody.
• Záznam dalších léků během léčby
• Záznam všech nežádoucích událostí
• Fyzická kontrola
• Pravidelné měření krevního tlaku a pulsu
• 12svodový elektrokardiogram (EKG)
• Laboratorní testy Rutinní krevní test, jaterní funkce 3, renální funkce 2, krevní elektrolyty, myokardiální enzym, krevní cukr test Nukleová kyselina viru, separační test Sérologický test
• Závěry léčby subjektu
• Celkové hodnocení klinického léčebného účinku 3 Schéma studie 3.1 Plán návštěv 3., 5., 7. a 21. den po první návštěvě budou pacienti sledováni osobně, zbytek po telefonu. Časová okna sledování 3., 5., 7. den jsou +1 den a pro 21. den je +7 dní.

Studované léky, jiné léky a základní léčbu by měli podávat lékaři nebo je užívat podle pokynů lékaře; účastníci obdrží písemné pokyny o každodenním užívání drog.

Účastníci by měli denně hlásit výzkumníkům počet požitých pilulek. Kromě toho musí výzkumníci spočítat počet pilulek v otevřených krabicích s drogami a počet rozbalených krabic. Po testu musí být veškerý zbytek studovaného léku nebo placeba vrácen klinickému arbitrovi spolu s krabicemi.

3.2 Zásady a standardy pozastavení Po zahájení užívání studovaného léku, jakmile se objeví některá z následujících okolností, výzkumníci nebo spoluřešitelé musí ukončit léčbu pacientů a okamžitě přijmout odpovídající opatření.

• Příznaky se zhoršují a nelze pokračovat v užívání léků (diagnostika a léčba viz Příručka pro diagnostiku a léčbu chřipky (vydání 2011))
• Nežádoucí účinky, které nemohou pokračovat v užívání léků (včetně abnormálního krevního tlaku, pulsu, laboratorních hodnot a EKG s klinickým významem)
• Jiné stavy, o kterých se výzkumníci nebo spoluřešitelé domnívají, že by měly léčbu ukončit. Příčina pozastavení studie by měla být předem zaznamenána. Subjekty pozastavené ze studia musí absolvovat veškerý obsah sledování7 (nebo závěrečných zkoušek a testů).

3.3 Vylučování a chybějící sledování Po zahájení medikace ve studii, jakmile subjekty vystoupí ze studie z některého z následujících důvodů, musí výzkumníci nebo spoluřešitelé přijmout vhodná opatření a prozkoumat výsledek subjektů.

• Účastníci chtějí studii ukončit
• Během studie subjekty přeruší sledování v nemocnici z důvodů, které přímo nesouvisejí, jako je přesun do jiné nemocnice nebo migrace adresy.

3.4 Zásady a standardy pro plošné zastavení studia

1. Vážné bezpečnostní problémy ve studii
2. Studie zjistila, že účinek léků je tak slabý nebo dokonce neplatný, že by to mělo přerušit studii.
3. Ve schématu klinického hodnocení se objevují významné chyby nebo významné odchylky a je obtížné vyhodnotit účinek léků.
4. Sponzor požadoval ukončení (z důvodů finančních, managementu atd.).
5. Odvolán příslušným správním odborem atp.