ALERT: 治療前の ER+ve 乳癌におけるエリブリンとホルモン療法の交互療法の第 II 相試験。 (ALERT)
調査の概要
詳細な説明
少なくとも1回のホルモン療法と転移性環境での少なくとも1回の化学療法を受けた局所進行性または転移性乳癌患者12人が登録され、治療を受けます。 患者の同意が得られ、試験のスクリーニングが完了すると、エリブリンとアロマターゼ阻害剤 (AI) による治療が、疾患の進行または許容できない毒性のいずれか早い方まで、最大 9 か月間交互に行われます。 その後、患者は治療終了から 4 週間後に安全性の経過観察に参加します。
エリブリン（Halaven®）は、非タキサン系微小管ダイナミクス阻害剤です。 エリブリンは、短縮期に影響を与えることなく微小管の成長期を阻害し、チューブリンを非生産的な凝集体に隔離します。 エリブリンは、G2/M 細胞周期ブロック、有糸分裂紡錘体の破壊、そして最終的には長期の有糸分裂遮断後のアポトーシス細胞死につながるチューブリンベースの抗有糸分裂メカニズムを介してその効果を発揮します。
エリブリンは、進行性疾患の治療のために少なくとも 1 つの化学療法レジメンを以前に受けた局所進行性または転移性乳がん患者の治療用に認可されています。 以前の治療では、患者がこれらの治療に適していない場合を除き、アジュバントまたは転移状況のいずれかにアントラサイクリンとタキサンを含める必要がありました。
この研究の目的は、エリブリンとアロマターゼ阻害剤を交互に使用することであり、AI 療法中に画期的な再発があるかどうか、あるいはエリブリンの使用期間を延長できるかどうかを調べることです。 重要なことに、血液ベースのバイオマーカー、循環腫瘍 DNA (ctDNA) と呼ばれる循環遊離 DNA (cfDNA) の腫瘍由来分画、および循環腫瘍細胞が測定されます。 この研究の主な目的は、バイオマーカーが進行性乳がんの設定で化学療法と AI 治療の間で変動するかどうかをテストすることです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1.この研究への入学前の書面によるインフォームドコンセント
- 2. 18歳以上
- 3.組織学的に確認されたER + ve転移性乳癌が地域の基準に従っている
- 4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 2
- 5.進行疾患に対して少なくとも1回のホルモン療法レジメンと少なくとも1回の化学療法レジメンの後に進行した
- 6.患者がこれらの治療に適していない場合を除き、患者はアントラサイクリンとタキサンによる前治療（連続または組み合わせ）を受けている必要があります。 この治療はアジュバントの設定で行うことができます
- 7. ベースラインで CT/MRI スキャンによって正確に評価できる局所進行性および/または転移性疾患の測定可能な部位 (RECIST v1.1)¹
- 8.平均余命が6ヶ月以上
9. 以下によって定義される適切な臓器機能:
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板数 (Plts) ≥ 100 x 109/L
- 白血球 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L
- -血清アルブミン≤1.5 正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 実証可能な肝転移がない場合はULNの3倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍以下。
- -アルカリホスファターゼレベル（ALP）≤5 x ULN
- -明らかな肝転移がない場合は総ビリルビン≤1.5 x ULN、または肝転移がある場合は≤3 x ULN
- -クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50ml /分
- 10. 50歳以上で定義される閉経後、2年以上月経がない、以前の卵巣摘出術またはこの状態を確認する検査結果
11.AI療法を開始する少なくとも3週間前に卵巣切除/抑制を受けた場合の閉経前
- RECIST v1.1 が更新され、識別可能な軟部組織塊を伴う骨転移が測定可能な疾患であると見なされるようになりました。 したがって、骨転移のある患者は、評価可能な疾患がある場合に適格です。
除外基準:
- 1.トリプルネガティブまたはヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性のがん
- 2.活性物質またはその賦形剤に対する過敏症
- 3.研究開始前の5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴 治療、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、部位の癌腫および研究中の疾患を除く
- 4.制御されていない活動性感染の証拠
- 5.重度の肝障害（Child-Pugh C）
- 6.治験責任医師の意見では、患者が試験に参加することを望ましくないとする重大な病状または検査所見の証拠
- 7.他の治験薬またはエベロリムスとの同時治療
- 8.治験薬の研究治療開始前14日以内の併用
- 9.血清カリウム、ナトリウム、カルシウム（補正）リン酸塩またはマグネシウムレベルの制御不能な異常
- 10. 妊娠中または授乳中の女性。 効果的な非ホルモン避妊は、生殖能力のあるすべての患者に必須です
- 11. 卵巣活動の証拠
- 12.以前のエリブリン療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単腕試験
21 日サイクルごとの 1 日目と 8 日目に、すぐに使用できる溶液としての推奨用量のエリブリン 1.23 mg/m2 を週 3 回 3 回、2 ～ 5 分かけて静脈内投与します。
これに続いて 9 週間の AI 治療が行われ、エリブリンの 3 x 3 週 1 回のサイクルと 9 週間の AI 治療が再び続きます。
患者は最長 9 か月間、または疾患の進行または許容できない毒性が発現するまでのいずれか早い方まで、治療を継続します。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 によって評価された推定カプラン・マイヤー無増悪生存期間
時間枠：固定タイムポイント - 3、6、および 9 か月
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RECIST v1.0 によって評価された、カプラン・マイヤー無増悪生存期間 (PFS) の推定値は、研究への登録から何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の証拠までの時間として定義されます。
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固定タイムポイント - 3、6、および 9 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 によって評価された臨床的利益率
時間枠：3、6、9ヶ月で評価されます。
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臨床的利益率 (CBR) は、固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) v1.0 による最高の全体奏効が完全奏効、部分奏効、または少なくとも 6 か月間安定した疾患のいずれかである患者の割合として定義されます。
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3、6、9ヶ月で評価されます。
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安全性と忍容性
時間枠：フォローアップへの同意書の収集
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安全性と忍容性は、有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) v4.03 に従って、有害事象 (AE) と重篤な有害事象 (SAE) によって評価されました。
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フォローアップへの同意書の収集
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Laura Kenny、Consultant Medical Oncologist
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。