ALERTA: un estudio de fase II de alternancia de eribulina y terapia hormonal en cáncer de mama ER+ve pretratado. (ALERT)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
12 pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que hayan recibido al menos una terapia hormonal y al menos una quimioterapia en el entorno metastásico se inscribirán para recibir tratamiento. Una vez que los pacientes hayan dado su consentimiento y hayan completado la selección del estudio, el tratamiento con eribulina e inhibidor de la aromatasa (AI) se alternará hasta por 9 meses, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables, lo que ocurra primero. Luego, los pacientes asistirán a una visita de seguimiento de seguridad 4 semanas después de completar el tratamiento.
Eribulina (Halaven®) es un inhibidor de la dinámica de microtúbulos no taxano. La eribulina inhibe la fase de crecimiento de los microtúbulos sin afectar la fase de acortamiento y secuestra la tubulina en agregados no productivos. La eribulina ejerce sus efectos a través de un mecanismo antimitótico basado en la tubulina que conduce al bloqueo del ciclo celular G2/M, la interrupción de los husos mitóticos y, en última instancia, la muerte celular por apoptosis después de un bloqueo mitótico prolongado.
Eribulina está autorizado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que hayan recibido previamente al menos un régimen quimioterapéutico para el tratamiento de la enfermedad avanzada. La terapia previa debería haber incluido una antraciclina y un taxano en el entorno adyuvante o metastásico, a menos que los pacientes no fueran aptos para estos tratamientos.
El objetivo de este estudio es alternar la eribulina y los inhibidores de la aromatasa, examinando si puede haber una recaída importante durante la terapia de IA o, por otro lado, podemos extender la duración para la que se puede usar la eribulina. Es importante destacar que se medirán los biomarcadores basados en sangre, la fracción de ADN libre circulante derivada del tumor (cfDNA) denominada ADN tumoral circulante (ctDNA) y las células tumorales circulantes. Un objetivo principal de este estudio es probar si los biomarcadores fluctúan entre la quimioterapia y el tratamiento con IA en el contexto del cáncer de mama avanzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Consentimiento informado por escrito antes de la admisión a este estudio
- 2. Mayores de 18 años
- 3. Cáncer de mama metastásico ER+ve confirmado histológicamente según criterios locales
- 4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
- 5. Haber progresado después de al menos un régimen de terapia hormonal y al menos un régimen de quimioterapia para enfermedad avanzada
- 6. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y un taxano (ya sea secuencial o en combinación) a menos que los pacientes no fueran aptos para estos tratamientos. Este tratamiento puede ser en el entorno adyuvante.
- 7. Sitios medibles de enfermedad localmente avanzada y/o metastásica que pueden evaluarse con precisión mediante tomografía computarizada/resonancia magnética al inicio (RECIST v1.1)¹
- 8. Esperanza de vida de ≥6 meses
9. Función adecuada de los órganos, definida por:
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas (Plts) ≥ 100 x 109/L
- Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
- Albúmina sérica ≤ 1,5 Límite superior de lo normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas.
- Nivel de fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 5 x LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables o ≤ 3 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
- Creatinina ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
- 10. Posmenopáusica definida por edad > 50 años, sin menstruación durante > 2 años, ovariectomía previa o resultados de laboratorio que confirmen este estado
11. Premenopáusicas si han estado sujetas a ablación/supresión ovárica al menos 3 semanas antes de comenzar la terapia con IA
- RECIST v1.1 actualizado y ahora considera que la metástasis ósea con una masa de tejido blando identificable es una enfermedad medible. Por lo tanto, los pacientes con metástasis óseas son elegibles, siempre que tengan una enfermedad evaluable.
Criterio de exclusión:
- 1. Cáncer positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) o triple negativo
- 2. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus excipientes
- 3. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma en el sitio y la enfermedad en estudio
- 4. Evidencia de infección activa no controlada
- 5. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
- 6. Evidencia de una condición médica significativa o resultado de laboratorio que, en opinión del Investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
- 7. Terapia concurrente con cualquier otro agente en investigación o everolimus
- 8. Uso concomitante dentro de los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio de cualquier agente en investigación
- 9. Anomalías no controladas de los niveles séricos de potasio, sodio, calcio (corregido) fosfato o magnesio
- 10. Mujeres embarazadas o lactantes. La anticoncepción no hormonal eficaz es obligatoria para todos los pacientes con potencial reproductivo
- 11. Evidencia de actividad ovárica
- 12. Tratamiento previo con eribulina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Estudio de un solo brazo
3 x 3 ciclos semanales a la dosis recomendada de eribulina como solución lista para usar, 1,23 mg/m2, administrada por vía intravenosa durante 2-5 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
A esto le seguirán 9 semanas de tratamiento con IA, seguido de nuevo por 3 x 3 ciclos semanales de eribulina y 9 semanas de tratamiento con IA.
Los pacientes permanecerán en tratamiento hasta 9 meses, o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables, lo que ocurra antes.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión de Kaplan-Meier estimada evaluada por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Plazos fijos - 3, 6 y 9 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS) estimada de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la primera evidencia de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, según lo evaluado por RECIST v1.0.
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Plazos fijos - 3, 6 y 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico evaluada por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: A evaluar a los 3, 6 y 9 meses.
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Tasa de beneficio clínico (CBR), definida como la proporción de pacientes cuya mejor respuesta general según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), v1.0, es una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable durante al menos 6 meses.
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A evaluar a los 3, 6 y 9 meses.
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Formulario de consentimiento recogido para el seguimiento
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron mediante eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) v4.03.
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Formulario de consentimiento recogido para el seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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