ADVARSEL: Et fase II-studie af vekslende eribulin og hormonbehandling ved forbehandlet ER+ve brystkræft. (ALERT)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
12 patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som har modtaget mindst én hormonbehandling og mindst én kemoterapi i metastaserende omgivelser, vil blive tilmeldt til behandling. Når patienterne har givet sit samtykke og har afsluttet undersøgelsesscreeningen, vil behandling med eribulin og aromatasehæmmere (AI) blive vekslet i op til 9 måneder, indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter, alt efter hvad der kommer først. Patienterne vil derefter deltage i et sikkerhedsopfølgningsbesøg 4 uger efter endt behandling.
Eribulin (Halaven®) er en ikke-taxan mikrotubuli dynamikhæmmer. Eribulin hæmmer vækstfasen af mikrotubuli uden at påvirke afkortningsfasen og binder tubulin til ikke-produktive aggregater. Eribulin udøver sine virkninger via en tubulin-baseret antimitotisk mekanisme, der fører til G2/M cellecyklusblokering, afbrydelse af mitotiske spindler og i sidste ende apoptotisk celledød efter langvarig mitotisk blokering.
Eribulin er godkendt til behandling af patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, som tidligere har modtaget mindst ét kemoterapeutisk regime til behandling af fremskreden sygdom. Forudgående behandling skulle have inkluderet en antracyklin og en taxan i enten adjuverende eller metastatisk indstilling, medmindre patienterne ikke var egnede til disse behandlinger.
Formålet med denne undersøgelse er at veksle mellem eribulin og aromatasehæmmere, og undersøge om der kan være gennembrudstilbagefald under AI-terapien eller på den anden side kan vi forlænge varigheden, som eribulin må bruges til. Det er vigtigt, at blodbaserede biomarkører, den tumorafledte fraktion af cirkulerende frit DNA (cfDNA) kaldet cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og cirkulerende tumorceller vil blive målt. Et hovedformål med denne undersøgelse er at teste, om biomarkører svinger mellem kemoterapi og AI-behandling i forbindelse med fremskreden brystkræft.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1. Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse
- 2. I alderen 18≥over
- 3. Histologisk bekræftet ER+ve metastatisk brystkræft i henhold til lokale kriterier
- 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
- 5. Har udviklet sig efter mindst ét hormonbehandlingsregime og mindst ét kemoterapiregime for fremskreden sygdom
- 6. Patienter skal have haft tidligere behandling med en antracyklin og en taxan (enten sekventiel eller i kombination), medmindre patienterne ikke var egnede til disse behandlinger. Denne behandling kan være i adjuverende indstilling
- 7. Målbare steder for lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom, der kan vurderes nøjagtigt ved CT/MRI-scanning ved baseline (RECIST v1.1)¹
- 8. Forventet levetid på ≥6 måneder
9. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret ved:
- Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodpladeantal (Plts) ≥ 100 x 109/L
- Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
- Serumalbumin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller ≤ 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
- Alkalisk fosfataseniveau (ALP) ≤ 5 x ULN
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser eller ≤ 3 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance >50 ml/min.
- 10. Postmenopausal som defineret ved alder >50, ingen menstruation i >2 år, tidligere oophorektomi eller laboratorieresultater, der bekræfter denne status
11. Præmenopausal, hvis den har været udsat for ovarieablation/suppression mindst 3 uger før påbegyndelse af AI-behandling
- RECIST v1.1 opdateret og betragter nu knoglemetastaser med en identificerbar blødvævsmasse for at være målbar sygdom. Derfor er patienter med knoglemetastaser berettigede, forudsat at de har evaluerbar sygdom.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Trippel negativ eller Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiv cancer
- 2. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer
- 3. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom på stedet og den sygdom, der undersøges
- 4. Bevis på ukontrolleret aktiv infektion
- 5. Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)
- 6. Bevis for væsentlig medicinsk tilstand eller laboratoriefund, som efter investigators opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
- 7. Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller everolimus
- 8. Samtidig brug inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling af ethvert forsøgsmiddel
- 9. Ukontrollerede abnormiteter af serumkalium, natrium, calcium (korrigeret) fosfat eller magnesium niveauer
- 10. Gravide eller ammende kvinder. Effektiv ikke-hormonel prævention er obligatorisk for alle patienter med reproduktionspotentiale
- 11. Bevis på ovarieaktivitet
- 12. Forudgående eribulinbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Enkeltarmsstudie
3 x 3 ugentlige cyklusser med den anbefalede dosis af eribulin som brugsklar opløsning, 1,23 mg/m2, administreret intravenøst over 2-5 minutter på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
Dette vil derefter blive efterfulgt af 9 ugers AI-behandling, som igen efterfølges af 3 x 3 ugentlige cyklusser med eribulin og 9 ugers AI-behandling.
Patienterne forbliver i behandling i op til 9 måneder, eller indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimeret Kaplan-Meier Progressionsfri overlevelse som vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Faste tidspunkter - 3, 6 og 9 måneder
|
Estimeret Kaplan-Meier Progressionsfri overlevelse (PFS) skal defineres som tid fra studiestart til første tegn på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, som vurderet af RECIST v1.0.
|
Faste tidspunkter - 3, 6 og 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate som vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Bedømmes til 3, 6 og 9 måneder.
|
Clinical benefit rate (CBR), defineret som andelen af patienter, hvis bedste overordnede respons ifølge Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v1.0 er enten et komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom i mindst 6 måneder.
|
Bedømmes til 3, 6 og 9 måneder.
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Samlet blanket samtykke til opfølgning
|
Sikkerhed og tolerabilitet blev vurderet ved uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.03.
|
Samlet blanket samtykke til opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .