OSTRZEŻENIE: Badanie fazy II naprzemiennej terapii erybuliną i terapią hormonalną we wstępnie leczonym raku piersi ER+ve. (ALERT)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Do leczenia zostanie włączonych 12 pacjentek z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, które otrzymały co najmniej jedną terapię hormonalną i co najmniej jedną chemioterapię z powodu przerzutów. Po wyrażeniu przez pacjentów zgody i zakończeniu badania przesiewowego leczenie erybuliną i inhibitorem aromatazy (AI) będzie naprzemienne przez okres do 9 miesięcy, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Następnie pacjenci wezmą udział w wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.
Erybulina (Halaven®) jest nietaksanowym inhibitorem dynamiki mikrotubul. Erybulina hamuje fazę wzrostu mikrotubul bez wpływu na fazę skracania i sekwestruje tubulinę do nieprodukcyjnych agregatów. Erybulina wywiera swoje działanie poprzez mechanizm antymitotyczny oparty na tubulinie, prowadzący do blokady cyklu komórkowego G2/M, przerwania wrzecion mitotycznych i ostatecznie apoptotycznej śmierci komórki po przedłużonej blokadzie mitozy.
Erybulina jest zarejestrowana do leczenia pacjentów z rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii w leczeniu zaawansowanej choroby. Wcześniejsza terapia powinna obejmować antracyklinę i taksan w leczeniu adiuwantowym lub przerzutowym, chyba że pacjenci nie kwalifikowali się do takiego leczenia.
Celem tego badania jest zamiana erybuliny i inhibitorów aromatazy, zbadanie, czy podczas terapii AI może dojść do nawrotu przełomu lub z drugiej strony, czy możemy wydłużyć czas stosowania erybuliny. Co ważne, zostaną zmierzone biomarkery krwi, frakcja krążącego wolnego DNA (cfDNA) pochodząca z guza, określana jako krążące DNA nowotworu (ctDNA) oraz krążące komórki nowotworowe. Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy biomarkery zmieniają się między chemioterapią a leczeniem AI w przypadku zaawansowanego raka piersi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do tego badania
- 2. Wiek 18≥powyżej
- 3. Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami ER+ve zgodnie z lokalnymi kryteriami
- 4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- 5. Postęp po co najmniej jednym schemacie terapii hormonalnej i co najmniej jednym schemacie chemioterapii zaawansowanej choroby
- 6. Pacjenci musieli być wcześniej leczeni antracykliną i taksanem (sekwencyjnie lub w skojarzeniu), chyba że pacjenci nie kwalifikowali się do takiego leczenia. To leczenie może być w ustawieniu adjuwantowym
- 7. Mierzalne miejsca miejscowo zaawansowanej choroby i/lub przerzutów, które można dokładnie ocenić za pomocą tomografii komputerowej/MRI na początku badania (RECIST v1.1)¹
- 8. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy
9. Odpowiednia funkcja narządów, określona przez:
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Liczba płytek krwi (Plts) ≥ 100 x 109/l
- Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Albumina surowicy ≤ 1,5 Górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
- Poziom fosfatazy alkalicznej (ALP) ≤ 5 x GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub ≤ 3 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
- Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >50 ml/min
- 10. Stan pomenopauzalny definiowany jako wiek >50 lat, brak miesiączki od >2 lat, wcześniejsze wycięcie jajników lub wyniki badań laboratoryjnych potwierdzające ten stan
11. Przed menopauzą, jeśli została poddana ablacji/supresji jajników co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii AI
- Zaktualizowano RECIST v1.1 i teraz uznaje przerzuty do kości z możliwą do zidentyfikowania masą tkanki miękkiej za mierzalną chorobę. Dlatego pacjenci z przerzutami do kości kwalifikują się, pod warunkiem, że mają chorobę dającą się ocenić.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Potrójnie ujemny lub rak receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) dodatni
- 2. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- 3. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka miejscowego i badanej choroby
- 4. Dowód niekontrolowanej aktywnej infekcji
- 5. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh C)
- 6. Dowody na istotny stan zdrowia lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu
- 7. Równoczesna terapia jakimkolwiek innym badanym lekiem lub ewerolimusem
- 8. Jednoczesne stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- 9. Niekontrolowane nieprawidłowości poziomu potasu, sodu, wapnia (skorygowanego) fosforanu lub magnezu w surowicy
- 10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Skuteczna antykoncepcja niehormonalna jest obowiązkowa dla wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym
- 11. Dowody aktywności jajników
- 12. Wcześniejsza terapia erybuliną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Badanie z jednym ramieniem
3 x 3 cykle tygodniowe w zalecanej dawce erybuliny w postaci roztworu gotowego do użycia, 1,23 mg/m2, podawanej dożylnie przez 2-5 minut w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Następnie nastąpi 9 tygodni leczenia AI, a następnie ponownie 3 x 3 tygodniowe cykle erybuliny i 9 tygodni leczenia AI.
Pacjenci pozostaną na leczeniu przez okres do 9 miesięcy lub do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacowany czas przeżycia bez progresji Kaplana-Meiera według oceny RECIST v1.1
Ramy czasowe: Stałe punkty czasowe - 3, 6 i 9 miesięcy
|
Szacowany czas przeżycia wolny od progresji Kaplana-Meiera (PFS) należy zdefiniować jako czas od rozpoczęcia badania do pierwszego dowodu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, zgodnie z oceną RECIST v1.0.
|
Stałe punkty czasowe - 3, 6 i 9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik korzyści klinicznych według oceny RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do oceny po 3, 6 i 9 miesiącach.
|
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których najlepsza ogólna odpowiedź zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.0, to odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilizacja choroby przez co najmniej 6 miesięcy.
|
Do oceny po 3, 6 i 9 miesiącach.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Zebrany formularz zgody na kontynuację
|
Bezpieczeństwo i tolerancję oceniano na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.03.
|
Zebrany formularz zgody na kontynuację
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .