ALERT: Studie fáze II střídavé eribulinové a hormonální terapie u pre-léčeného ER+ve rakoviny prsu. (ALERT)
Přehled studie
Detailní popis
K léčbě bude zařazeno 12 pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, které podstoupily alespoň jednu hormonální terapii a alespoň jednu chemoterapii v metastatickém nastavení. Jakmile pacienti získají souhlas a dokončí screening studie, léčba eribulinem a inhibitorem aromatázy (AI) se bude střídat po dobu až 9 měsíců až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Pacienti se pak 4 týdny po ukončení léčby dostaví na bezpečnostní následnou návštěvu.
Eribulin (Halaven®) je netaxanový inhibitor dynamiky mikrotubulů. Eribulin inhibuje růstovou fázi mikrotubulů bez ovlivnění fáze zkracování a sekvestruje tubulin do neproduktivních agregátů. Eribulin uplatňuje své účinky prostřednictvím antimitotického mechanismu založeného na tubulinu, který vede k blokádě buněčného cyklu G2/M, narušení mitotických vřetének a nakonec k apoptické buněčné smrti po prodloužené mitotické blokádě.
Eribulin je licencován pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří již dříve podstoupili alespoň jeden chemoterapeutický režim pro léčbu pokročilého onemocnění. Předchozí léčba by měla zahrnovat antracyklin a taxan buď v adjuvantní léčbě, nebo v léčbě metastáz, pokud pacienti nebyli pro tuto léčbu vhodní.
Cílem této studie je střídat inhibitory eribulinu a aromatázy, zkoumat, zda může dojít během terapie AI k průlomovému relapsu nebo na druhou stranu můžeme prodloužit dobu užívání eribulinu. Důležité je, že budou měřeny biomarkery založené na krvi, z nádoru odvozená frakce cirkulující volné DNA (cfDNA) nazývaná cirkulující nádorová DNA (ctDNA) a cirkulující nádorové buňky. Hlavním cílem této studie je otestovat, zda biomarkery kolísají mezi chemoterapií a léčbou AI v podmínkách pokročilého karcinomu prsu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Písemný informovaný souhlas před přijetím do této studie
- 2. Ve věku nad 18 let
- 3. Histologicky potvrzený ER+ve metastatický karcinom prsu podle místních kritérií
- 4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- 5. Progrese onemocnění po alespoň jednom režimu hormonální terapie a alespoň jednom režimu chemoterapie pokročilého onemocnění
- 6. Pacienti museli mít předchozí léčbu antracyklinem a taxanem (buď sekvenční nebo v kombinaci), pokud pacienti nebyli pro tuto léčbu vhodní. Tato léčba může být v adjuvantní léčbě
- 7. Měřitelná místa lokálně pokročilého a/nebo metastatického onemocnění, která lze přesně posoudit pomocí CT/MRI skenu na začátku (RECIST v1.1)¹
- 8. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
9. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Počet krevních destiček (Plts) ≥ 100 x 109/l
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Sérový albumin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
- Hladina alkalické fosfatázy (ALP) ≤ 5 x ULN
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy, nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
- 10. Postmenopauza definovaná věkem >50, žádná menstruace po dobu >2 let, předchozí ooforektomie nebo laboratorní výsledky potvrzující tento stav
11. Premenopauzální, pokud byl podroben ovariální ablaci/supresi alespoň 3 týdny před zahájením léčby AI
- RECIST v1.1 aktualizován a nyní považuje kostní metastázy s identifikovatelnou hmotou měkkých tkání za měřitelné onemocnění. Proto jsou způsobilí pacienti s kostními metastázami za předpokladu, že mají hodnotitelné onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- 1. Triple negativní nebo pozitivní rakovina receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)
- 2. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- 3. Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu v místě a studovaného onemocnění
- 4. Důkaz nekontrolované aktivní infekce
- 5. Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh C)
- 6. Důkaz o významném zdravotním stavu nebo laboratorním nálezu, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se hodnocení
- 7. Současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným přípravkem nebo everolimem
- 8. Současné užívání do 14 dnů před zahájením studijní léčby jakéhokoli zkoumaného činidla
- 9. Nekontrolované abnormality sérových hladin draslíku, sodíku, vápníku (upraveného) fosfátu nebo hořčíku
- 10. Těhotné nebo kojící ženy. Účinná nehormonální antikoncepce je povinná pro všechny pacientky s reprodukčním potenciálem
- 11. Průkaz ovariální aktivity
- 12. Předchozí terapie eribulinem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoramenná studie
3 x 3 týdenní cykly v doporučené dávce eribulinu jako roztoku připraveného k použití, 1,23 mg/m2, podávané intravenózně po dobu 2-5 minut v 1. a 8. den každého 21denního cyklu.
Poté bude následovat 9týdenní léčba AI, po které budou opět následovat 3x 3 týdenní cykly eribulinu a 9týdenní léčba AI.
Pacienti zůstanou na léčbě až 9 měsíců nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadovaná Kaplan-Meierova progrese bez přežití podle hodnocení RECIST v1.1
Časové okno: Pevné časové body - 3, 6 a 9 měsíců
|
Odhadované přežití bez progrese podle Kaplan-Meiera (PFS) bude definováno jako doba od vstupu do studie do prvního důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, jak bylo hodnoceno podle RECIST v1.0.
|
Pevné časové body - 3, 6 a 9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického přínosu podle RECIST v1.1
Časové okno: K posouzení ve 3, 6 a 9 měsících.
|
Míra klinického prospěchu (CBR), definovaná jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), v1.0 je buď úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců.
|
K posouzení ve 3, 6 a 9 měsících.
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Shromážděný formulář souhlas se sledováním
|
Bezpečnost a snášenlivost byly hodnoceny pomocí nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.03.
|
Shromážděný formulář souhlas se sledováním
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .