ALERTE : Une étude de phase II sur l'alternance d'éribuline et d'hormonothérapie dans le cancer du sein prétraité ER+ve. (ALERT)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
12 patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ayant reçu au moins une hormonothérapie et au moins une chimiothérapie dans le cadre métastatique seront inscrites pour recevoir un traitement. Une fois que les patients ont consenti et ont terminé le dépistage de l'étude, le traitement à l'éribuline et à l'inhibiteur de l'aromatase (IA) sera alterné jusqu'à 9 mois, jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables, selon la première éventualité. Les patients assisteront ensuite à une visite de suivi de sécurité 4 semaines après la fin du traitement.
L'éribuline (Halaven®) est un inhibiteur de la dynamique des microtubules non taxane. L'éribuline inhibe la phase de croissance des microtubules sans affecter la phase de raccourcissement et séquestre la tubuline en agrégats non productifs. L'éribuline exerce ses effets via un mécanisme antimitotique basé sur la tubuline conduisant au blocage du cycle cellulaire G2/M, à la perturbation des fuseaux mitotiques et, finalement, à la mort cellulaire apoptotique après un blocage mitotique prolongé.
L'éribuline est homologuée pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique qui ont déjà reçu au moins un traitement chimiothérapeutique pour le traitement d'une maladie avancée. Le traitement antérieur aurait dû inclure une anthracycline et un taxane dans le cadre adjuvant ou métastatique, sauf si les patients n'étaient pas adaptés à ces traitements.
Le but de cette étude est d'alterner l'éribuline et les inhibiteurs de l'aromatase, en examinant s'il peut y avoir une rechute percée pendant la thérapie AI ou d'autre part nous pouvons prolonger la durée pendant laquelle l'éribuline peut être utilisée. Il est important de noter que les biomarqueurs sanguins, la fraction dérivée de la tumeur de l'ADN libre circulant (cfDNA) appelée ADN tumoral circulant (ctDNA) et les cellules tumorales circulantes seront mesurés. L'un des principaux objectifs de cette étude est de tester si les biomarqueurs fluctuent entre la chimiothérapie et le traitement par IA dans le cadre d'un cancer du sein avancé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 1. Consentement éclairé écrit avant l'admission à cette étude
- 2. 18 ans≥plus
- 3. Cancer du sein métastatique ER+ve confirmé histologiquement selon les critères locaux
- 4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- 5. Avoir progressé après au moins un régime d'hormonothérapie et au moins un régime de chimiothérapie pour une maladie avancée
- 6. Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur avec une anthracycline et un taxane (séquentiel ou en combinaison) à moins que les patients ne soient pas aptes à ces traitements. Ce traitement peut être en situation adjuvante
- 7. Sites mesurables de maladie localement avancée et/ou métastatique pouvant être évalués avec précision par tomodensitométrie/IRM au départ (RECIST v1.1)¹
- 8. Espérance de vie ≥6 mois
9. Fonction organique adéquate, telle que définie par :
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire (Plts) ≥ 100 x 109/L
- Globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
- Albumine sérique ≤ 1,5 Limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques.
- Niveau de phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 x LSN
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou ≤ 3 x LSN en présence de métastases hépatiques
- Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min
- 10. Postménopausée telle que définie par l'âge> 50 ans, aucune menstruation depuis> 2 ans, ovariectomie antérieure ou résultats de laboratoire confirmant ce statut
11. Préménopause si a subi une ablation/suppression ovarienne au moins 3 semaines avant le début de la thérapie AI
- RECIST v1.1 a été mis à jour et considère désormais les métastases osseuses avec une masse de tissus mous identifiable comme une maladie mesurable. Par conséquent, les patients présentant des métastases osseuses sont éligibles, à condition qu'ils aient une maladie évaluable.
Critère d'exclusion:
- 1. Cancer triple négatif ou positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)
- 2. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un de ses excipients
- 3. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome du site et de la maladie à l'étude
- 4. Preuve d'une infection active non maîtrisée
- 5. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
- 6. Preuve d'une condition médicale importante ou d'un résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai
- 7. Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental ou évérolimus
- 8. Utilisation concomitante dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude de tout agent expérimental
- 9. Anomalies non contrôlées des taux sériques de potassium, de sodium, de calcium (corrigé) de phosphate ou de magnésium
- 10. Femmes enceintes ou allaitantes. Une contraception non hormonale efficace est obligatoire pour toutes les patientes en âge de procréer
- 11. Preuve de l'activité ovarienne
- 12. Traitement antérieur à l'éribuline
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Étude à un seul bras
3 x 3 cycles hebdomadaires à la dose recommandée d'éribuline sous forme de solution prête à l'emploi, 1,23 mg/m2, administrée par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Cela sera ensuite suivi de 9 semaines de traitement AI, à suivre à nouveau par 3 x 3 cycles hebdomadaires d'éribuline et 9 semaines de traitement AI.
Les patients resteront sous traitement jusqu'à 9 mois, ou jusqu'à la progression de la maladie ou des toxicités inacceptables, selon la première éventualité.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation de la survie sans progression de Kaplan-Meier telle qu'évaluée par RECIST v1.1
Délai: Délais fixes - 3, 6 et 9 mois
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La survie sans progression (PFS) de Kaplan-Meier estimée doit être définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le premier signe de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, tel qu'évalué par RECIST v1.0.
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Délais fixes - 3, 6 et 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de bénéfice clinique tel qu'évalué par RECIST v1.1
Délai: A évaluer à 3, 6 et 9 mois.
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Taux de bénéfice clinique (CBR), défini comme la proportion de patients dont la meilleure réponse globale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), v1.0 est soit une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable depuis au moins 6 mois.
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A évaluer à 3, 6 et 9 mois.
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Sécurité et tolérance
Délai: Formulaire de consentement au suivi recueilli
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L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées en fonction des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v4.03.
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Formulaire de consentement au suivi recueilli
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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