ALERTA: Um Estudo de Fase II de Eribulina Alternada e Terapia Hormonal em Câncer de Mama ER+ve Pré-tratado. (ALERT)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
12 pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático que receberam pelo menos uma terapia hormonal e pelo menos uma quimioterapia no cenário metastático serão inscritos para receber tratamento. Assim que os pacientes consentirem e concluírem a triagem do estudo, o tratamento com eribulina e inibidor de aromatase (IA) será alternado por até 9 meses, até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis, o que ocorrer primeiro. Os pacientes participarão de uma visita de acompanhamento de segurança 4 semanas após a conclusão do tratamento.
Eribulina (Halaven®) é um inibidor não taxano da dinâmica dos microtúbulos. A eribulina inibe a fase de crescimento dos microtúbulos sem afetar a fase de encurtamento e sequestra a tubulina em agregados não produtivos. A eribulina exerce seus efeitos por meio de um mecanismo antimitótico baseado na tubulina, levando ao bloqueio do ciclo celular G2/M, ruptura dos fusos mitóticos e, finalmente, morte celular apoptótica após bloqueio mitótico prolongado.
Eribulin é licenciado para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático que receberam anteriormente pelo menos um regime quimioterápico para o tratamento de doença avançada. A terapia anterior deveria incluir uma antraciclina e um taxano no cenário adjuvante ou metastático, a menos que os pacientes não fossem adequados para esses tratamentos.
O objetivo deste estudo é alternar a eribulina com os inibidores da aromatase, examinando se pode haver recaída durante a terapia com IA ou se, por outro lado, podemos estender o tempo de uso da eribulina. Importante, biomarcadores baseados no sangue, a fração derivada do tumor de DNA livre circulante (cfDNA) denominado DNA tumoral circulante (ctDNA) e células tumorais circulantes serão medidos. Um dos principais objetivos deste estudo é testar se os biomarcadores flutuam entre a quimioterapia e o tratamento com IA no cenário do câncer de mama avançado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Consentimento informado por escrito antes da admissão neste estudo
- 2. Maiores de 18 anos ou mais
- 3. Câncer de mama metastático ER+ve confirmado histologicamente de acordo com critérios locais
- 4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
- 5. Ter progredido após pelo menos um regime de terapia hormonal e pelo menos um regime de quimioterapia para doença avançada
- 6. Os pacientes devem ter feito tratamento prévio com uma antraciclina e um taxano (seja sequencial ou em combinação), a menos que os pacientes não sejam adequados para esses tratamentos. Este tratamento pode ser no cenário adjuvante
- 7. Locais mensuráveis de doença localmente avançada e/ou metastática que podem ser avaliados com precisão por tomografia computadorizada/ressonância magnética no início do estudo (RECIST v1.1)¹
- 8. Expectativa de vida de ≥6 meses
9. Função adequada do órgão, conforme definido por:
- Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas (Plts) ≥ 100 x 109/L
- Glóbulo Branco (WBC) ≥ 3,0 x 109/L
- Albumina sérica ≤ 1,5 Limite Superior do Normal (ULN)
- Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas.
- Nível de fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 x LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ou ≤ 3 x LSN na presença de metástases hepáticas
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >50ml/min
- 10. Pós-menopausa definida por idade > 50 anos, sem menstruação por > 2 anos, ooforectomia anterior ou resultados de laboratório confirmando esse estado
11. Pré-menopausa se foi submetida a ablação/supressão ovariana pelo menos 3 semanas antes de iniciar a terapia com IA
- O RECIST v1.1 foi atualizado e agora considera a metástase óssea com uma massa de tecido mole identificável como uma doença mensurável. Portanto, pacientes com metástase óssea são elegíveis, desde que tenham doença avaliável.
Critério de exclusão:
- 1. Câncer triplo negativo ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) positivo
- 2. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um de seus excipientes
- 3. História de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma no local e a doença em estudo
- 4. Evidência de infecção ativa descontrolada
- 5. Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C)
- 6. Evidência de condição médica significativa ou achado laboratorial que, na opinião do Investigador, torna indesejável a participação do paciente no estudo
- 7. Terapia concomitante com qualquer outro agente experimental ou everolimus
- 8. Uso concomitante dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo de qualquer agente experimental
- 9. Anormalidades descontroladas dos níveis séricos de potássio, sódio, fosfato de cálcio (corrigido) ou níveis de magnésio
- 10. Mulheres grávidas ou lactantes. A contracepção não hormonal eficaz é obrigatória para todos os pacientes com potencial reprodutivo
- 11. Evidência de atividade ovariana
- 12. Terapia prévia com eribulina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Estudo de braço único
3 x 3 ciclos semanais na dose recomendada de eribulina como solução pronta a usar, 1,23 mg/m2, administrada por via intravenosa durante 2-5 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
Isso será seguido por 9 semanas de tratamento com IA, a serem seguidas novamente por 3 x 3 ciclos semanais de eribulina e 9 semanas de tratamento com IA.
Os pacientes permanecerão em tratamento por até 9 meses ou até a progressão da doença ou toxicidades inaceitáveis, o que ocorrer primeiro.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão de Kaplan-Meier estimada conforme avaliado por RECIST v1.1
Prazo: Pontos de tempo fixos - 3, 6 e 9 meses
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Sobrevida livre de progressão de Kaplan-Meier (PFS) estimada a ser definida como o tempo desde a entrada no estudo até a primeira evidência de progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, conforme avaliado pelo RECIST v1.0.
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Pontos de tempo fixos - 3, 6 e 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de benefício clínico avaliada pelo RECIST v1.1
Prazo: A avaliar aos 3, 6 e 9 meses.
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Taxa de benefício clínico (CBR), definida como a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), v1.0 é uma resposta completa, resposta parcial ou doença estável por pelo menos 6 meses.
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A avaliar aos 3, 6 e 9 meses.
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Consentimento do formulário coletado para acompanhamento
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A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas por eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) v4.03.
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Consentimento do formulário coletado para acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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