ACHTUNG: Eine Phase-II-Studie zur abwechselnden Eribulin- und Hormontherapie bei vorbehandeltem ER+ve-Brustkrebs. (ALERT)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
12 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die mindestens eine Hormontherapie und mindestens eine Chemotherapie im metastasierten Setting erhalten haben, werden für die Behandlung aufgenommen. Sobald die Patienten eingewilligt und das Studienscreening abgeschlossen haben, wird die Behandlung mit Eribulin und dem Aromatasehemmer (AI) bis zu 9 Monate lang abwechselnd behandelt, bis eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizitäten auftreten, je nachdem, was früher eintritt. Die Patienten werden dann 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung an einem Sicherheits-Follow-up-Besuch teilnehmen.
Eribulin (Halaven®) ist ein Nicht-Taxan-Hemmer der Mikrotubuli-Dynamik. Eribulin hemmt die Wachstumsphase von Mikrotubuli, ohne die Verkürzungsphase zu beeinflussen, und sequestriert Tubulin in nicht-produktive Aggregate. Eribulin übt seine Wirkung über einen auf Tubulin basierenden antimitotischen Mechanismus aus, der zu einer Blockade des G2/M-Zellzyklus, einer Unterbrechung der mitotischen Spindeln und schließlich zum apoptotischen Zelltod nach längerer mitotischer Blockade führt.
Eribulin ist für die Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, die zuvor mindestens eine Chemotherapie zur Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung erhalten haben. Die vorherige Therapie hätte ein Anthracyclin und ein Taxan entweder im adjuvanten oder im metastasierten Setting enthalten sollen, es sei denn, die Patienten waren für diese Behandlungen nicht geeignet.
Ziel dieser Studie ist es, Eribulin und Aromatasehemmer abzuwechseln und zu prüfen, ob es während der AI-Therapie zu Durchbruchrezidiven kommen kann oder wir andererseits die Anwendungsdauer von Eribulin verlängern können. Wichtig ist, dass blutbasierte Biomarker, die tumorabgeleitete Fraktion zirkulierender freier DNA (cfDNA), die als zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bezeichnet wird, und zirkulierende Tumorzellen gemessen werden. Ein Hauptziel dieser Studie ist es zu testen, ob Biomarker zwischen Chemotherapie und AI-Behandlung bei fortgeschrittenem Brustkrebs schwanken.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zu dieser Studie
- 2. Alter 18≥über
- 3. Histologisch bestätigter ER+ve metastasierender Brustkrebs nach lokalen Kriterien
- 4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
- 5. Fortschreiten nach mindestens einer Hormontherapie und mindestens einer Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung
- 6. Die Patienten müssen zuvor mit einem Anthracyclin und einem Taxan (entweder nacheinander oder in Kombination) behandelt worden sein, es sei denn, die Patienten waren für diese Behandlungen nicht geeignet. Diese Behandlung kann adjuvant erfolgen
- 7. Messbare Stellen einer lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten Erkrankung, die durch CT/MRT-Scan zu Studienbeginn genau beurteilt werden können (RECIST v1.1)¹
- 8. Lebenserwartung von ≥6 Monaten
9. Angemessene Organfunktion, definiert durch:
- Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombozytenzahl (Plts) ≥ 100 x 109/l
- Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Serumalbumin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
- Alkalischer Phosphatasespiegel (ALP) ≤ 5 x ULN
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen nachweisbar sind, oder ≤ 3 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
- 10. Postmenopausal im Sinne von Alter > 50, keine Menstruation seit > 2 Jahren, frühere Ovarektomie oder Laborergebnisse, die diesen Status bestätigen
11. Prämenopausal, wenn mindestens 3 Wochen vor Beginn der AI-Therapie einer ovariellen Ablation/Unterdrückung unterzogen wurde
- RECIST v1.1 aktualisiert und betrachtet nun Knochenmetastasen mit einer identifizierbaren Weichteilmasse als messbare Krankheit. Daher kommen Patienten mit Knochenmetastasen in Frage, sofern sie eine auswertbare Erkrankung haben.
Ausschlusskriterien:
- 1. Dreifach negativer oder Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiver Krebs
- 2. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen seiner sonstigen Bestandteile
- 3. Vorgeschichte einer anderen primären Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines Karzinoms vor Ort und der zu untersuchenden Krankheit
- 4. Nachweis einer unkontrollierten aktiven Infektion
- 5. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C)
- 6. Nachweis eines signifikanten medizinischen Zustands oder Laborbefunds, der es nach Ansicht des Prüfers für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen
- 7. Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat oder Everolimus
- 8. Gleichzeitige Anwendung innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eines Prüfpräparats
- 9. Unkontrollierte Anomalien der Kalium-, Natrium-, Kalzium- (korrigierten) Phosphat- oder Magnesiumspiegel im Serum
- 10. Schwangere oder stillende Frauen. Eine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung ist für alle Patientinnen im gebärfähigen Alter obligatorisch
- 11. Nachweis von Eierstockaktivität
- 12. Vorherige Eribulin-Therapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Einarmige Studie
3 x 3 wöchentliche Zyklen mit der empfohlenen Eribulin-Dosis als gebrauchsfertige Lösung, 1,23 mg/m2, intravenös verabreicht über 2-5 Minuten an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus.
Anschließend folgt eine 9-wöchige AI-Behandlung, gefolgt von 3 x 3 wöchentlichen Zyklen Eribulin und einer 9-wöchigen AI-Behandlung.
Die Patienten werden bis zu 9 Monate oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten nicht akzeptabler Toxizitäten behandelt, je nachdem, was früher eintritt.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Geschätztes progressionsfreies Überleben nach Kaplan-Meier gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Feste Zeitpunkte - 3, 6 und 9 Monate
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Geschätztes progressionsfreies Kaplan-Meier-Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum ersten Anzeichen einer Krankheitsprogression oder Tod aus irgendeinem Grund, wie von RECIST v1.0 bewertet.
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Feste Zeitpunkte - 3, 6 und 9 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate des klinischen Nutzens gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Nach 3, 6 und 9 Monaten zu beurteilen.
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Klinische Nutzenrate (CBR), definiert als der Anteil der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), v1.0, entweder ein vollständiges Ansprechen, ein teilweises Ansprechen oder eine stabile Krankheit für mindestens 6 Monate ist.
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Nach 3, 6 und 9 Monaten zu beurteilen.
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Gesammeltes Formular Zustimmung zur Nachverfolgung
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Sicherheit und Verträglichkeit wurden anhand von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) v4.03 bewertet.
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Gesammeltes Formular Zustimmung zur Nachverfolgung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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