VAROITUS: Vaiheen II tutkimus eribuliinin ja hormonihoidon vuorottelusta esikäsitellyssä ER+ve-rintasyövässä. (ALERT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitoon otetaan 12 potilasta, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä hormonihoitoa ja vähintään yhtä solunsalpaajahoitoa metastasoituneena. Kun potilaat ovat saaneet suostumuksensa ja suorittaneet tutkimusseulonnan, eribuliini- ja aromataasi-inhibiittorihoitoa (AI) jatketaan vuorotellen enintään 9 kuukauden ajan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttäviin toksisiin vaikutuksiin sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Potilaat osallistuvat sitten turvallisuusseurantakäynnille 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
Eribuliini (Halaven®) on ei-taksaani mikrotubulusdynamiikan estäjä. Eribuliini estää mikrotubulusten kasvuvaihetta vaikuttamatta lyhenemisvaiheeseen ja eristää tubuliinin tuottamattomiksi aggregaatteiksi. Eribuliini vaikuttaa tubuliiniin perustuvan antimitoottisen mekanismin kautta, joka johtaa G2/M-solusyklin estämiseen, mitoottisten karojen katkeamiseen ja viime kädessä apoptoottiseen solukuolemaan pitkittyneen mitoottisen tukosten jälkeen.
Eribuliini on lisensoitu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä kemoterapeuttista hoitoa edenneen taudin hoitoon. Aikaisempaan hoitoon olisi pitänyt sisällyttää antrasykliiniä ja taksaania joko adjuvantti- tai metastaattisena aineena, elleivät potilaat ole olleet sopivia näihin hoitoihin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on vuorotellen eribuliinia ja aromataasin estäjiä tutkia, voiko tekoälyhoidon aikana esiintyä läpimurtorelapsia tai toisaalta voimme pidentää eribuliinin käyttöaikaa. Tärkeää on, että veripohjaiset biomarkkerit, kiertävän vapaan DNA:n (cfDNA) kasvainperäinen fraktio, jota kutsutaan kiertäväksi kasvain-DNA:ksi (ctDNA), ja kiertävät kasvainsolut mitataan. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on testata, vaihtelevatko biomarkkerit kemoterapian ja tekoälyhoidon välillä edenneen rintasyövän taustalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 8RF
- Charing Cross Hopsital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen pääsyä
- 2. Ikä 18≥yli
- 3. Histologisesti vahvistettu ER+ve metastaattinen rintasyöpä paikallisten kriteerien mukaan
- 4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 - 2
- 5. olet edennyt vähintään yhden hormonihoito-ohjelman ja vähintään yhden kemoterapiaohjelman jälkeen edenneen taudin hoitoon
- 6. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu antrasykliinillä ja taksaanilla (joko peräkkäin tai yhdistelmänä), elleivät potilaat ole sopivia näihin hoitoihin. Tämä hoito voi olla adjuvanttia
- 7. Mitattavissa olevat paikallisesti edenneen ja/tai metastaattisen taudin kohdat, jotka voidaan arvioida tarkasti CT/MRI-skannauksella lähtötilanteessa (RECIST v1.1)¹
- 8. Elinajanodote ≥6 kuukautta
9. Riittävä elimen toiminta, jonka määrittelevät:
- Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä (Plts) ≥ 100 x 109/l
- Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Seerumin albumiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja, tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
- Alkalisen fosfataasin taso (ALP) ≤ 5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai ≤ 3 x ULN, jos maksametastaaseja on
- Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- 10. Postmenopausaalinen yli 50-vuotiaana, ei kuukautisia yli 2 vuoteen, aikaisempi munanpoisto tai laboratoriotulokset vahvistavat tämän tilan
11. Premenopausaalinen, jos on ollut munasarjojen ablaatio/suppressio vähintään 3 viikkoa ennen AI-hoidon aloittamista
- RECIST v1.1 päivitetty ja pitää nyt luumetastaaseja, joilla on tunnistettava pehmytkudosmassa, mitattavissa olevana sairautena. Siksi potilaat, joilla on luumetastaaseja, ovat kelvollisia, jos heillä on arvioitava sairaus.
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Kolminkertaisesti negatiivinen tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) positiivinen syöpä
- 2. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin sen apuaineelle
- 3. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, alueen karsinoomaa ja tutkittavaa sairautta
- 4. Todisteet hallitsemattomasta aktiivisesta infektiosta
- 5. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C)
- 6. Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä tilasta tai laboratoriolöydöksestä, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi
- 7. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkittavan aineen tai everolimuusin kanssa
- 8. Minkä tahansa tutkittavan aineen samanaikainen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- 9. Seerumin kalium-, natrium-, kalsium- (korjattu) fosfaatti- tai magnesiumtasojen hallitsemattomat poikkeavuudet
- 10. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Tehokas ei-hormonaalinen ehkäisy on pakollinen kaikille lisääntymiskykyisille potilaille
- 11. Todisteet munasarjojen toiminnasta
- 12. Aikaisempi eribuliinihoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Yhden käden tutkimus
3 x 3 viikoittaista sykliä suositellulla eribuliiniannoksella käyttövalmiin liuokseen, 1,23 mg/m2, annettuna laskimoon 2-5 minuutin aikana jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Tätä seuraa sitten 9 viikon AI-hoito, jota seuraa jälleen 3 x 3 viikon eribuliinisykliä ja 9 viikon AI-hoito.
Potilaat jatkavat hoitoa enintään 9 kuukauden ajan tai kunnes sairaus etenee tai ilmenee myrkyllisiä vaikutuksia, joita ei voida hyväksyä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioitu Kaplan-Meier-progression vapaa selviytyminen RECIST v1.1:n arvioituna
Aikaikkuna: Kiinteät aikapisteet - 3, 6 ja 9 kuukautta
|
Arvioitu Kaplan-Meierin etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajalle tutkimukseen siirtymisestä ensimmäiseen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman todisteeseen, RECIST v1.0:n arvioituna.
|
Kiinteät aikapisteet - 3, 6 ja 9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECIST v1.1:n arvioima kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Arvioidaan 3, 6 ja 9 kuukauden iässä.
|
Kliininen hyötysuhde (CBR), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joiden paras kokonaisvaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.0 mukaan on joko täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 6 kuukauden ajan.
|
Arvioidaan 3, 6 ja 9 kuukauden iässä.
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Kerätty lomake suostumus seurantaan
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioitiin haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) perusteella haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) v4.03 mukaisesti.
|
Kerätty lomake suostumus seurantaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Kenny, Consultant Medical Oncologist
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C/31/2014
- 2014-004112-11 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .