進行性固形腫瘍の被験者におけるミダゾラムの薬物動態に対するレンバチニブ (E7080) の効果を決定するための第 1 相試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。
2. -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（HCCを除く）標準治療後に進行した、または標準治療が存在しない（手術または放射線療法を含む）またはRR-DTCの参加者。
3. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
4. -平均余命が3か月以上。
5. -降圧薬の有無にかかわらず適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBPが150/90 mmHg以下であり、サイクル1の1日目前の1週間以内に降圧薬に変化がないこと。
6. -Cockcroft and Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランスが30 mL /分以上であると定義される適切な腎機能。

7. 十分な骨髄機能:

   1. -絶対好中球数（ANC）が750/mm3以上（0.75 X 10^9/L以上）
   2. 血小板数 75,000/mm3 以上 (75 X 10^9/L 以上)
   3. 9.0 g/dL以上のヘモグロビン
8. 1.5以下の国際正規化比（INR）によって証明される適切な血液凝固機能。

9. 十分な肝機能:

   1. -ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除く、総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下
   2. -アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が3 X ULN以下（参加者に肝転移がある場合は5 X ULN以下）。 ALP が ULN の 3 倍 (肝転移がない場合) または ULN の 5 倍 (肝転移がある場合) を超え、かつ参加者に骨転移があることがわかっている場合、肝臓特異的 ALP は総ALPの代わりに肝機能を評価するために使用されます。
10. B型またはC型肝炎の参加者は、包含基準9で定義されている適切な肝機能を持っているという条件で適格です。
11. 脱毛症と不妊症を除き、すべての以前の治療に関連する毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAEバージョン4.03）に従ってグレード2未満の重症度に解決されている必要があります。
12. -心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで50％を超える左室駆出率（LVEF）。
13. 女性は、スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠していてはなりません（25 IU / LまたはB-hCGの同等単位の最小感度を持つ陰性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]テストによって文書化されています）. 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
14. 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することに自発的に同意する必要があります。
15. 参加者は、プロトコルのすべての側面を喜んで順守できる必要があります。

除外基準:

1. -HCCと診断された参加者。
2. -主要な血管浸潤または浸潤を伴う未分化甲状腺癌の参加者。
3. 尿ディップスティック検査で（>）1プラス（+）のタンパク尿を有する参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿採取を受ける。 尿タンパクが 24 時間あたり (>=1) グラム以上の参加者は対象外となります。
4. -既知の軟膜転移または未治療の脳転移のある参加者。 既知の脳転移を有する参加者は、一次脳治療 (全脳放射線療法、定位放射線手術、または完全な外科的切除など) を完了し、少なくとも 28 日間臨床的に安定し、無症候性であり、ステロイドを使用していない場合に適格となります。
5. -強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤または狭い治療指数またはセントジョンズワートの基質であることが知られている薬を服用している参加者。
6. 食事からグレープフルーツジュースとグレープフルーツを除外したくない参加者。
7. -治験薬の初回投与前30日以内に3週間以内に抗がん治療または治験薬を受けた参加者、または以前の抗がん治療に関連するグレード0または1を超える急性毒性から回復していない参加者。
8. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。
9. レンバチニブまたはミダゾラムのバイオアベイラビリティを損なう可能性のある経口薬、吸収不良症候群、またはその他のコントロールされていない胃腸の状態（吐き気、下痢、嘔吐など）を服用できない。
10. -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、制御不能な動脈性高血圧症、不安定狭心症、心筋梗塞、または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中;または治療を必要とする心不整脈（経口抗凝固療法を含む）。
11. -臨床的に重大な心電図（ECG）異常（すなわち、電解質バランスが正常な場合の補正QT間隔[QTc]間隔が480ミリ秒を超える）、またはトルサードドポワント、低カリウム血症、QT延長症候群、またはQTc間隔の延長をもたらす併用薬。
12. -治験薬の初回投与前3週間以内の活発な喀血（少なくとも2.5 mL、すなわち小さじ半分の真っ赤な血液）。
13. 活動性感染症（治療が必要な感染症）。
14. -レンバチニブまたはミダゾラムのいずれかの成分に対する既知の過敏症。
15. -レンバチニブによる前治療。
16. -酸欠症または制酸剤、プロトンポンプ阻害剤、または研究薬物投与前の2週間以内に胃のpHを上昇させることが知られている他の薬物の使用。
17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている参加者を含む、免疫不全の参加者。
18. -調査官の判断で、この研究への参加者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気。
19. 次の基準のいずれかを満たす参加者は、この研究から除外されます。

-スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストが陽性で、最小感度が1リットルあたり25国際単位（IU / L ）またはβ-hCG [またはhCG]）の同等のユニット。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

または 研究期間全体および治験薬の中止後28日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しない出産の可能性のある女性、すなわち i) 完全な禁欲 (それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合) ii) 子宮内避妊器具（ＩＵＤ）またはホルモン放出システム（ＩＵＳ） ｉｉｉ）避妊インプラント ｉｖ．経口避妊薬（追加のバリア法を使用）または無精子症が確認された精管切除されたパートナーがいない人。 欧州連合 (EU) 以外のサイトでは、非常に効果的な避妊方法が参加者にとって適切でない、または受け入れられない場合、参加者は医学的に許容される避妊方法、つまり二重バリア法を使用することに同意する必要があります。コンドームと横隔膜または殺精子剤を含む子宮頸部/ボールト キャップなどの避妊。 すべての女性は、閉経後[適切な年齢層で、少なくとも連続 12 か月間無月経であり、他の既知または疑われる原因がない場合]、または外科的に不妊手術された場合[すなわち、両側卵管結紮、合計子宮摘出術、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を受ける]