Étude de phase 1 pour déterminer l'effet du lenvatinib (E7080) sur la pharmacocinétique du midazolam chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées (à l'exclusion du CHC) qui ont progressé après un traitement standard, ou pour lesquelles aucun traitement standard n'existe (y compris la chirurgie ou la radiothérapie) ou participants avec RR-DTC.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
4. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois.
5. Pression artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA inférieure ou égale à 150/90 mmHg lors du dépistage et aucun changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le Cycle 1 Jour 1.
6. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 30 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 750/mm3 (supérieur ou égal à 0,75 X 10^9/L)
   2. Plaquettes supérieures ou égales à 75 000/mm3 (supérieures ou égales à 75 X 10^9/L)
   3. Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
8. Fonction de coagulation sanguine adéquate, comme en témoigne un rapport international normalisé (INR) inférieur ou égal à 1,5.

9. Fonction hépatique adéquate :

   1. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert
   2. Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 X LSN (inférieure ou égale à 5 X LSN si le participant a des métastases hépatiques). Si l'ALP est supérieure à 3 X LSN (en l'absence de métastases hépatiques) ou supérieure à 5 X LSN (en présence de métastases hépatiques) ET que le participant est également connu pour avoir des métastases osseuses, l'ALP spécifique du foie doit être séparée de le total et utilisé pour évaluer la fonction hépatique au lieu de l'ALP total.
10. Les participants atteints d'hépatite B ou C sont éligibles à condition qu'ils aient une fonction hépatique adéquate telle que définie par le critère d'inclusion 9.
11. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être résolues à un degré de gravité inférieur à 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE version 4.03), à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité.
12. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 50 % à l'échocardiographie ou à l'acquisition multi-fenêtrée (MUGA).
13. Les femmes ne doivent pas être allaitantes ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG] avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de B-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
14. Le participant doit volontairement accepter de fournir un consentement éclairé écrit.
15. Le participant doit être disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participants avec un diagnostic de CHC.
2. Participants atteints d'un carcinome anaplasique de la thyroïde avec invasion ou infiltration majeure des vaisseaux sanguins.
3. Les participants ayant une protéinurie supérieure à (>) 1 plus (+) lors d'un test de bandelette urinaire subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les participants dont les protéines urinaires sont supérieures ou égales à (> = 1) gramme par 24 heures ne seront pas éligibles.
4. Participants présentant des métastases leptoméningées connues ou des métastases cérébrales non traitées. Les participants présentant des métastases cérébrales connues seront éligibles s'ils ont terminé la thérapie cérébrale primaire (telle que la radiothérapie du cerveau entier, la radiochirurgie stéréotaxique ou la résection chirurgicale complète) et s'ils sont restés cliniquement stables, asymptomatiques et sans stéroïdes pendant au moins 28 jours.
5. Participants prenant des médicaments qui sont connus comme de puissants inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 ou des substrats avec des indices thérapeutiques étroits ou le millepertuis.
6. Les participants ne veulent pas exclure le jus de pamplemousse et le pamplemousse de leur alimentation.
7. Participants ayant reçu un traitement anticancéreux dans les 3 semaines ou tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis d'une toxicité aiguë supérieure au grade 0 ou 1 liée à un traitement anticancéreux antérieur.
8. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, ou syndrome de malabsorption ou toute autre affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, nausées, diarrhée ou vomissements) susceptible d'altérer la biodisponibilité du lenvatinib ou du midazolam.
10. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ; ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical (dont anticoagulation orale).
11. Une anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) (c'est-à-dire un intervalle QT corrigé [QTc] supérieur à 480 msec lorsque l'équilibre électrolytique est normal), ou des antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes, d'hypokaliémie, de syndrome du QT long ou l'utilisation de médicaments concomitants entraînant un allongement de l'intervalle QTc.
12. Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 2,5 ml, c'est-à-dire une demi-cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Infection active (toute infection nécessitant un traitement).
14. Hypersensibilité connue à l'un des composants du lenvatinib ou du midazolam.
15. Traitement antérieur par le lenvatinib.
16. Achlorhydrie ou utilisation d'antiacides, d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'autres médicaments connus pour augmenter le pH gastrique dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
17. Participants immunodéprimés, y compris les participants connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du participant à cette étude.
19. Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L ) ou des unités équivalentes de ß-hCG [ou hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

OU Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période d'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude, c'est-à-dire i) abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel) ii) un dispositif intra-utérin (DIU) ou système de libération d'hormones (IUS) iii) un implant contraceptif iv. un contraceptif oral (avec méthode de barrière supplémentaire) OU qui n'ont pas de partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée. Pour les sites en dehors de l'Union européenne (UE), il est permis que si une méthode de contraception hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le participant, le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes à double barrière de contraception telle que préservatif plus diaphragme ou cape cervicale/voûte avec spermicide. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées [aménorrhéiques depuis au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée] ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement [c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration]