确定 Lenvatinib (E7080) 对晚期实体瘤受试者中咪达唑仑药代动力学影响的 1 期研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄大于或等于 18 岁。
2. 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤（不包括 HCC）在标准治疗后进展，或不存在标准治疗（包括手术或放射治疗）或 RR-DTC 参与者。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
4. 预期寿命大于或等于3个月。
5. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压小于或等于 150/90 mmHg，并且在第 1 周期第 1 天之前的 1 周内抗高血压药物没有变化。
6. 足够的肾功能定义为根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率大于或等于 30 mL/min。

7. 足够的骨髓功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 750/mm3（大于或等于 0.75 X 10^9/L）
   2. 血小板大于或等于75,000/mm3（大于或等于75 X 10^9/L）
   3. 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL
8. 国际标准化比值 (INR) 小于或等于 1.5 证明具有足够的凝血功能。

9. 足够的肝功能：

   1. 总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征的未结合高胆红素血症除外
   2. 碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 3 X ULN（如果参与者有肝转移，则小于或等于 5 X ULN）。 如果 ALP 大于 3 X ULN（在没有肝转移的情况下）或大于 5 X ULN（在存在肝转移的情况下）并且参与者也已知有骨转移，则必须将肝脏特异性 ALP 与总和用于评估肝功能而不是总ALP。
10. 患有乙型或丙型肝炎的参与者符合条件，条件是他们具有足够的肝功能，如纳入标准 9 所定义。
11. 根据不良事件通用术语标准（CTCAE 版本 4.03），除脱发和不孕症外，所有先前治疗相关的毒性都必须解决到严重程度低于 2 级。
12. 超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) 大于 50%。
13. 女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕状态（由阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG] 测试记录，最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 B-hCG）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
14. 参与者必须自愿同意提供书面知情同意书。
15. 参与者必须愿意并能够遵守协议的所有方面。

排除标准：

1. 诊断为 HCC 的参与者。
2. 伴有大血管浸润或浸润的未分化甲状腺癌患者。
3. 尿液试纸测试中蛋白尿大于 (>) 1 加 (+) 的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 每 24 小时尿蛋白大于或等于（>=1）克的参与者将不符合资格。
4. 已知有软脑膜转移或未经治疗的脑转移的参与者。 已知脑转移的参与者如果完成了主要脑部治疗（例如全脑放疗、立体定向放射外科手术或完全手术切除）并且如果他们保持临床稳定、无症状且停用类固醇至少 28 天，则符合条件。
5. 服用已知有效 CYP3A4 诱导剂/抑制剂或治疗指数窄的底物或圣约翰草的药物的参与者。
6. 参与者不愿意从他们的饮食中排除葡萄柚汁和葡萄柚。
7. 在研究药物首次给药前 3 周内接受过任何抗癌治疗或在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何研究药物，或未从与先前抗癌治疗相关的大于 0 级或 1 级的任何急性毒性中恢复的参与者。
8. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术。
9. 无法服用口服药物、吸收不良综合征或任何其他可能损害乐伐替尼或咪达唑仑生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如，恶心、腹泻或呕吐）。
10. 显着心血管损害：首次服用研究药物后 6 个月内有大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、未控制的动脉高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的心律失常（包括口服抗凝药）。
11. 有临床意义的心电图 (ECG) 异常（即电解质平衡正常时校正的 QT 间期 [QTc] 间期大于 480 毫秒），或有尖端扭转型室性心动过速、低钾血症、长 QT 综合征或使用合并用药导致 QTc 间期延长。
12. 在研究药物首次给药前 3 周内出现活动性咯血（鲜红色血液至少 2.5 mL，即半茶匙）。
13. 活动性感染（任何需要治疗的感染）。
14. 已知对乐伐替尼或咪达唑仑的任何成分过敏。
15. 既往接受乐伐替尼治疗。
16. 研究药物给药前 2 周内胃酸缺乏或使用抗酸剂、质子泵抑制剂或其他已知会升高胃 pH 值的药物。
17. 免疫功能低下的参与者，包括已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者。
18. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与参与者参与本研究相关的风险。
19. 符合以下任何条件的参与者将被排除在本研究之外：

在筛选或基线时处于母乳喂养或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 个国际单位/升 (IU/L) ) 或等效单位的 ß-hCG [或 hCG])。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。

或 不同意在整个研究期间和研究药物停药后 28 天内使用高效避孕方法的育龄女性，即 i) 完全禁欲（如果这是她们喜欢的和通常的生活方式）ii) 宫内节育器(IUD) 或激素释放系统 (IUS) iii) 避孕植入物 iv.口服避孕药（采用额外的屏障方法）或没有已确诊无精子症的输精管结扎伴侣。 对于欧盟 (EU) 以外的场所，如果参与者不适合或不接受高效避孕方法，则允许参与者必须同意使用医学上可接受的避孕方法，即双屏障方法避孕措施，如避孕套加隔膜或带杀精子剂的宫颈/穹窿帽。 所有女性都将被视为具有生育能力，除非她们绝经后[至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或怀疑的原因] 或已经手术绝育 [即双侧输卵管结扎，总子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术]