局所進行HNSCC患者におけるペムブロリズマブまたはセツキシマブとRTの併用の耐性と有効性 (PembroRad)
頭頸部の局所進行扁平上皮がん患者におけるペムブロリズマブまたはセツキシマブと放射線療法の併用の耐性と有効性を判断するための第 II 相ランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
HNSCC の大部分は局所進行性であり、一般的に併用化学放射線療法 (CT-RT) で治療されます。 ただし、局所進行期の患者の大部分は、年齢、全身状態、および/または病状のために、放射線療法 (RT) を併用するシスプラチンベースの化学療法 (CT) を受けるのに適していません。
RT とセツキシマブを組み合わせた代替標準治療が確立されています。
ただし、CT-RT とセツキシマブ-RT は両方とも、局所進行非手術 HNSCC の標準的なアプローチと見なされており、最も進行した T 期 (T4) および/または N 期 (>=N2) および/または患者の予後不良と関連しています。または HPV 陰性腫瘍。 新しい有望なアプローチは、免疫応答を標的とする可能性があります。
ペムブロリズマブは、黒色腫および NSCLC で抗腫瘍活性を示した高親和性モノクローナル抗 PD1 抗体です。 KEYNOTE-012(多施設、無作為化されていない第 Ib 相 HNSCC)では、ペムブロリズマブは忍容性が高く安全であり、重篤な薬物関連の AE は報告されていません。 患者の約 51% (26/51) で、HPV (-) および HPV(+) HNSCC の両方で見られた腫瘍量の減少が見られました。
この観察結果は、ペムブロリズマブが潜在的にHNSCCで非常に活性な薬物であり、薬物の非常に優れた毒性プロファイルを考えると、ペムブロリズマブと放射線療法の併用は十分に許容され、患者の転帰を改善するという現在の研究で生成された仮説につながりました。セツキシマブと RT を組み合わせた参照の治療と比較して、CT-RT に適していない局所進行 HNSCC を伴う。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Le Havre、フランス、76000
- Centre Guillaume Le Conquérant
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上80歳以下。
- パフォーマンスステータス ECOG 0-1
- -以前に未治療の局所進行HNSCC(癌ステージングシステムに関する米国合同委員会によるステージIII、IVa、およびIVb)の組織学的に確認された診断は、以下の部位の1つ以上:口腔、中咽頭、下咽頭および喉頭
- 治療前の腫瘍組織の入手可能性 (バイオマーカー分析、PD -L1、TIL、および免疫モニタリング用)
- 腫瘍サンプルからの p16 発現 (免疫組織化学)
- 喫煙歴の記録
- ウイルス感染なし(HIV、B/C型肝炎)
- 自己免疫疾患なし
- 免疫不全または免疫抑制療法なし
- 活動性中枢神経系疾患なし
- 間質性肺疾患がない
- アクティブな感染はありません
- -出産の可能性のある女性:スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、研究登録からの適切な避妊方法を使用している
- 患者は、年齢、全身状態、医学的に不適切な場合、または患者の拒否のために、シスプラチンベースの化学療法を提案しませんでした。
- 適切な臓器検査値
- 健康保険適用
除外基準:
- 鼻咽頭、副鼻腔、鼻腔腫瘍または甲状腺がん;
- 原発部位が不明な頸部リンパ節を含む扁平上皮がん。
- 転移性疾患;
- -浸潤性頭頸部がんに対する以前または現在の治療。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません:以前のチロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、以前のネオアジュバント療法、以前の外科的切除、または治験薬の使用。
- -スクリーニング訪問前の最後の3週間で10%を超える体重減少;
- -プロトコルで指定されていない他の全身性抗がん療法との同時治療;
- -生ワクチンなどの禁止薬物リストにある薬物との併用治療(詳細については、プロトコルを参照してください);
- -過去3年以内の別の悪性腫瘍の病歴(上皮内癌および皮膚癌を除く);
- 女性の場合、妊娠中または授乳中。
- -調査員の判断で、医学的面接、身体検査、またはスクリーニング調査の結果として、患者を試験への参加に不適切にする重大な疾患。
- -研究薬に対する既知の過敏反応;
- -プロトコルおよび/またはフォローアップおよび/またはインフォームドコンセントの署名に対する患者の遵守を妨げる可能性のある社会的、個人的、医学的および/または心理的要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ペムブロリズマブと放射線療法
200 mg を 3 週間ごとに IV 注入、つまり放射線治療中の 1、22、43 日目に
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200mg を 3 週間ごと、つまり放射線療法の 1 日目、22 日目、43 日目に点滴静注。 放射線療法は、6.5 週間 (33 分割) にわたって 2.12 Gy の 1 日分割で 69.96 Gy の総線量まで、週に 5 日間毎日提供されます。
他の名前:
放射線療法は、6.5 週間 (33 分割) にわたって 2.12 Gy の 1 日分割で 69.96 Gy の総線量まで、週に 5 日間毎日提供されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:セツキシマブと放射線療法
8 日目に 400 mg/m² IV の負荷量、続いて放射線療法の全過程で毎週 250 mg/m² IV の用量。
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放射線療法は、6.5 週間 (33 分割) にわたって 2.12 Gy の 1 日分割で 69.96 Gy の総線量まで、週に 5 日間毎日提供されます。
他の名前:
8 日目に 400 mg/m² IV の負荷量、続いて放射線療法の全過程で毎週 250 mg/m² IV の用量。 放射線療法は、6.5 週間 (33 分割) にわたって 2.12 Gy の 1 日分割で 69.96 Gy の総線量まで、週に 5 日間毎日提供されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所制御
時間枠:放射線治療終了から15ヶ月
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放射線療法の終了から 15 か月で局所領域制御 (LRC) を達成した患者の割合を 2 つのアーム間で比較する
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放射線治療終了から15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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無作為化からRECIST 1.1基準で定義された任意の部位(局所、地域、または遠隔)での進行/再発まで、または何らかの原因による死亡までの最小時間。
これらのイベントのいずれも持っていない患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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治療開始から24ヶ月後
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局所進行と遠隔転移
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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無増悪生存期間における最初のイベントとしての局所領域進行、遠隔進行、および死亡のそれぞれの寄与を推定するために、これら3つのタイプのイベントの累積発生率を競合するリスクフレームワーク内で計算しました。
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治療開始から24ヶ月後
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全生存
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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無作為化から測定された、あらゆる原因による死亡までの時間。
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治療開始から24ヶ月後
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急性有害事象
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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NCI-CTCAE バージョン 4 によると、免疫放射線療法中に観察された各毒性の最大グレードが使用されます。
毒性のすべての等級は、毒性の種類および治療群ごとに表にまとめられます。
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治療開始から24ヶ月後
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遅発性毒性 RTOG 晩期毒性スケールによる
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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RTOG後期毒性スケールによると
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治療開始から24ヶ月後
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栄養チューブ依存の期間
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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これは治療群ごとに提示され、スチューデントの t 検定によって分析されます。
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治療開始から24ヶ月後
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ペムブロリズマブおよびセツキシマブへのコンプライアンス
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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セツキシマブまたはペムブロリズマブの不十分なコンプライアンスは、たとえ減量が毒性によるものであっても、計画された用量の 75% 未満しか受けていない患者として定義されます。
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治療開始から24ヶ月後
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健康関連の生活の質 (QL)
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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EORTC QLQ-C30 および H&N35 アンケートによる評価
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治療開始から24ヶ月後
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中咽頭初期腫瘍患者における 2 つのレジメンの有効性に対する p16 / HPV 腫瘍状態の影響
時間枠:治療開始から24ヶ月後
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CISH DNA法による評価
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治療開始から24ヶ月後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GORTEC 2015-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
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