Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tolerance og effekt af Pembrolizumab eller Cetuximab kombineret med RT hos patienter med lokalt avanceret HNSCC (PembroRad)

27. februar 2023 opdateret af: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

En fase II randomiseret undersøgelse for at bestemme tolerancen og effektiviteten af ​​Pembrolizumab eller Cetuximab kombineret med strålebehandling hos patienter med lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og nakke

Det generelle formål med undersøgelsen er at evaluere antitumoraktiviteten og toleranceprofilen af ​​Pembrolizumab + RT sammenlignet med cetuximab + RT hos patienter med lokalt fremskreden HNSCC og at udforske potentielle sammenhænge mellem behandlingsresultat og immunlandskabet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et flertal af HNSCC er lokalt fremskredne og behandles almindeligvis med samtidig kemo-strålebehandling (CT-RT). Imidlertid er en stor del af patienter med lokalt fremskredent stadie ikke egnede til at modtage cisplatin-baseret kemoterapi (CT) samtidig med strålebehandling (RT) enten på grund af alder, generel og/eller medicinsk(e) tilstand(er).

Der er etableret en alternativ standardbehandling, der kombinerer RT og cetuximab.

Imidlertid er både CT-RT og cetuximab-RT, der betragtes som standardmetoder ved lokalt fremskreden ikke-opereret HNSCC, forbundet med dårligt resultat hos patienter med det mest fremskredne T-stadium (T4) og/eller N-stadium (>=N2) og/ eller HPV-negative tumorer. En ny og lovende tilgang kunne målrette immunrespons.

Pembrolizumab er et monoklonalt anti-PD1-antistof med høj affinitet, som viste antitumoraktivitet ved melanom og NSCLC. I KEYNOTE-012 (multicenter, ikke-randomiseret fase Ib HNSCC) var Pembrolizumab veltolereret og sikkert uden alvorlige lægemiddelrelaterede bivirkninger. Omkring 51 % (26/51) af patienterne havde nedsat tumorbyrde, hvilket blev set både ved HPV (-) og HPV(+) HNSCC.

Denne observation førte til den hypotese, der blev genereret i det aktuelle studie, at Pembrolizumab potentielt er et meget aktivt lægemiddel i HNSCC, og at kombinationen af ​​Pembrolizumab med strålebehandling vil blive godt tolereret, givet lægemidlets meget gode toksicitetsprofil og vil forbedre patienternes resultat. med lokalt fremskreden HNSCC, der ikke er egnet til CT-RT, sammenlignet med behandling af reference, der kombinerer cetuximab og RT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Havre, Frankrig, 76000
        • Centre Guillaume Le Conquérant

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. Alder ≥18 ≤ 80 år.
  3. Ydelsesstatus ECOG 0-1
  4. Histologisk bekræftet diagnose af tidligere ubehandlet lokalt fremskreden HNSCC (stadium III, IVa og IVb ifølge American Joint Committee on Cancer Staging System) på et eller flere af følgende steder: mundhule, oropharynx, hypopharynx og larynx
  5. Tilgængelighed af tumorvæv før behandling (til biomarkøranalyse, PD-L1, TIL'er og immunmonitorering)
  6. p16-ekspression fra tumorprøve (immunhistokemi)
  7. Registrering af rygehistorien
  8. Ingen virusinfektion (HIV, Hepatitis B/C)
  9. Ingen autoimmun sygdom
  10. Ingen immundefekt eller immunsuppressiv behandling
  11. Ingen aktiv CNS-sygdom
  12. Ingen interstitiel lungesygdom
  13. Ingen aktiv infektion
  14. Kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest ved screening og brug af passende præventionsmetoder fra studiestart
  15. Patienter foreslog ikke cisplatin-baseret kemoterapi på grund af alder, almen tilstand, hvis de er medicinsk uegnede eller patientens afslag.
  16. Tilstrækkelige organlaboratorieværdier
  17. Sygesikringsdækning

Ekskluderingskriterier:

  1. Nasopharyngeal, paranasale bihuler, næsehuletumorer eller kræft i skjoldbruskkirtlen;
  2. Planocellulær cancer involverer cervikale halsknuder med ukendt primært sted;
  3. Metastatisk sygdom;
  4. Enhver tidligere eller nuværende behandling for invasiv hoved- og halskræft. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til: tidligere tyrosinkinasehæmmere, ethvert monoklonalt antistof, tidligere neoadjuverende terapi, forudgående kirurgisk resektion eller brug af et hvilket som helst forsøgsmiddel;
  5. Vægttab på >10 % i løbet af de sidste 3 uger før screeningsbesøget;
  6. Samtidig behandling med enhver anden systemisk anti-cancerterapi, som ikke er specificeret i protokollen;
  7. Samtidig behandling med et hvilket som helst lægemiddel på listen over forbudte lægemidler, såsom levende vacciner (for detaljer, se protokollen);
  8. Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen in situ carcinomer og hudcarcinomer);
  9. Hvis kvinde, gravid eller ammende;
  10. Betydelig sygdom, som efter investigators vurdering som følge af lægesamtalen, fysiske undersøgelser eller screeningsundersøgelser ville gøre patienten uegnet til at komme ind i forsøget.
  11. Kendt overfølsomhedsreaktion på undersøgelse af medicin;
  12. Enhver social, personlig, medicinsk og/eller psykologisk faktor, der kan forstyrre patientens overholdelse af protokollen og/eller opfølgningen og/eller underskriften af ​​det informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab og strålebehandling
200 mg IV infusion hver 3. uge, dvs. på dag 1, 22, 43 i løbet af strålebehandlingen
Medicin: Pembrolizumab

200 mg IV infusion hver 3. uge, dvs. på dag 1, 22, 43 i løbet af strålebehandlingen.

Strålebehandling vil blive givet dagligt i 5 dage om ugen til en samlet dosis på 69,96 Gy i 2,12 Gy daglige fraktioner over 6,5 uger (33 fraktioner).

Andre navne:
  • antistof
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling vil blive givet dagligt i 5 dage om ugen til en samlet dosis på 69,96 Gy i 2,12 Gy daglige fraktioner over 6,5 uger (33 fraktioner).
Andre navne:
  • Konventionel strålebehandling
Aktiv komparator: Cetuximab og strålebehandling
Belastningsdosis på 400 mg/m² IV på dag-8, efterfulgt af ugentlig dosis på 250 mg/m² IV under hele strålebehandlingsforløbet.
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling vil blive givet dagligt i 5 dage om ugen til en samlet dosis på 69,96 Gy i 2,12 Gy daglige fraktioner over 6,5 uger (33 fraktioner).
Andre navne:
  • Konventionel strålebehandling
Medicin: Cetuximab

Belastningsdosis på 400 mg/m² IV på dag-8, efterfulgt af ugentlig dosis på 250 mg/m² IV under hele strålebehandlingsforløbet.

Strålebehandling vil blive givet dagligt i 5 dage om ugen til en samlet dosis på 69,96 Gy i 2,12 Gy daglige fraktioner over 6,5 uger (33 fraktioner).

Andre navne:
  • antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokoregional kontrol
Tidsramme: 15 måneder fra afslutningen af ​​strålebehandlingen
For at sammenligne mellem de 2 arme frekvensen af ​​patienter, der opnår Locoregional Control (LRC) 15 måneder efter afslutningen af ​​strålebehandlingen
15 måneder fra afslutningen af ​​strålebehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Minimumstid fra randomisering til progression/tilbagefald på ethvert sted (lokalt, regionalt eller fjernt) som defineret af RECIST 1.1-kriterier eller til død af enhver årsag. Patienter, der ikke har nogen af ​​disse hændelser, censureres på datoen for sidste opfølgning.
24 måneder efter behandlingsstart
Lokoregional progression og fjernmetastaser
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
For at estimere det respektive bidrag fra lokoregional progression, fjern progression og død som første hændelse i den progressionsfrie overlevelse, blev den kumulative forekomst af disse tre typer hændelser beregnet inden for en konkurrerende risikoramme.
24 måneder efter behandlingsstart
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Tid til død af enhver årsag målt ud fra randomisering.
24 måneder efter behandlingsstart
Akutte bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Ifølge NCI-CTCAE version 4 vil den maksimale grad af hver toksicitet observeret under immun-strålebehandling blive brugt. Alle toksicitetsgrader vil blive opstillet efter type af toksicitet og efter behandlingsarm.
24 måneder efter behandlingsstart
Forsinket toksicitet Ifølge RTOG sen toksicitetsskala
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
I henhold til RTOG-skalaen for sen toksicitet
24 måneder efter behandlingsstart
Varighed af ernæringssondeafhængighed
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Det vil blive præsenteret af behandlingsarm og analyseret ved Student t-test.
24 måneder efter behandlingsstart
Overholdelse af Pembrolizumab og Cetuximab
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Utilstrækkelig overensstemmelse med cetuximab eller Pembrolizumab defineres som en patient, der får mindre end 75 % af den planlagte dosis, selvom dosisreduktionen skyldes toksicitet
24 måneder efter behandlingsstart
Sundhedsrelateret livskvalitet (QL)
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Vurdering ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og H&N35 spørgeskemaer
24 måneder efter behandlingsstart
Indvirkning af p16 / HPV-tumorstatus på effektiviteten af ​​de 2 regimer hos patienter med oropharyngeal initial tumor
Tidsramme: 24 måneder efter behandlingsstart
Vurdering ved CISH DNA metode
24 måneder efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2016

Først opslået (Skøn)

14. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2023

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GORTEC 2015-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner