- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02707588
Tolerance a účinnost pembrolizumabu nebo cetuximabu v kombinaci s RT u pacientů s lokálně pokročilým HNSCC (PembroRad)
Randomizovaná studie fáze II ke stanovení tolerance a účinnosti pembrolizumabu nebo cetuximabu v kombinaci s radiační terapií u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Většina HNSCC je lokálně pokročilá a běžně se léčí konkomitantní chemo-radioterapií (CT-RT). Velká část pacientů s lokálně pokročilým stadiem však není vhodná k podávání chemoterapie na bázi cisplatiny (CT) současně s radioterapií (RT), a to buď kvůli věku, celkovému a/nebo zdravotnímu stavu (stavům).
Byla zavedena alternativní standardní léčba, která kombinuje RT a cetuximab.
Nicméně jak CT-RT, tak cetuximab-RT, které jsou považovány za standardní přístupy u lokálně pokročilého neoperovaného HNSCC, jsou spojeny se špatným výsledkem u pacientů s nejpokročilejším T stadiem (T4) a/nebo N stadiem (>=N2) a/ nebo HPV negativní nádory. Nový a slibný přístup by se mohl zaměřit na imunitní odpověď.
Pembrolizumab je vysoce afinitní monoklonální protilátka proti PD1, která vykazovala protinádorovou aktivitu u melanomu a NSCLC. V KEYNOTE-012 (multicentrická, nerandomizovaná fáze Ib HNSCC) byl Pembrolizumab dobře tolerován a bezpečný, nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky související s léky. Asi 51 % (26/51) pacientů mělo sníženou nádorovou zátěž, která byla pozorována jak u HPV (-) tak u HPV (+) HNSCC.
Toto pozorování vedlo k hypotéze vytvořené v současné studii, že Pembrolizumab je potenciálně velmi aktivním lékem u HNSCC a že kombinace Pembrolizumabu s radioterapií bude dobře tolerována vzhledem k velmi dobrému profilu toxicity léku a zlepší výsledky pacientů s lokálně pokročilým HNSCC nevhodným pro CT-RT ve srovnání s léčbou referenční kombinací cetuximabu a RT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Le Havre, Francie, 76000
- Centre Guillaume Le Conquérant
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk ≥18 ≤ 80 let.
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Histologicky potvrzená diagnóza dříve neléčeného lokálně pokročilého HNSCC (stádium III, IVa a IVb podle American Joint Committee on Cancer Staging System) na jednom nebo více z následujících míst: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx a hrtan
- Dostupnost nádorové tkáně před léčbou (pro analýzu biomarkerů, PD-L1, TIL a imunitní monitorování)
- exprese p16 ze vzorku nádoru (imunohistochemie)
- Záznam historie kouření
- Žádná virová infekce (HIV, hepatitida B/C)
- Žádné autoimunitní onemocnění
- Žádná imunodeficience nebo imunosupresivní léčba
- Žádné aktivní onemocnění CNS
- Žádné intersticiální plicní onemocnění
- Žádná aktivní infekce
- Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru při screeningu a použití vhodných metod antikoncepce od vstupu do studie
- Pacienti, kterým nebyla navržena chemoterapie na bázi cisplatiny z důvodu věku, celkového stavu, pokud jsou zdravotně nezpůsobilí nebo pacient odmítá.
- Přiměřené orgánové laboratorní hodnoty
- Zdravotní pojištění
Kritéria vyloučení:
- nádory nosohltanu, paranazálních dutin, nádorů nosní dutiny nebo rakoviny štítné žlázy;
- Rakovina dlaždicových buněk zahrnující krční uzliny krku s neznámým primárním místem;
- Metastatické onemocnění;
- Jakákoli předchozí nebo současná léčba invazivní rakoviny hlavy a krku. To bude zahrnovat, ale není omezeno na: předchozí inhibitory tyrosinkinázy, jakoukoli monoklonální protilátku, předchozí neoadjuvantní terapii, předchozí chirurgickou resekci nebo použití jakéhokoli zkoumaného činidla;
- Úbytek hmotnosti > 10 % během posledních 3 týdnů před screeningovou návštěvou;
- Současná léčba s jakoukoli jinou systémovou protinádorovou terapií, která není specifikována v protokolu;
- Souběžná léčba jakýmkoli lékem na seznamu zakázaných léků, jako jsou živé vakcíny (podrobnosti viz protokol);
- Anamnéza jiné malignity v posledních 3 letech (s výjimkou in situ karcinomu a karcinomu kůže);
- Pokud je žena, březí nebo kojící;
- Významné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího v důsledku lékařského pohovoru, fyzikálních vyšetření nebo screeningových vyšetření způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
- Známá hypersenzitivní reakce na studovaný lék;
- Jakékoli sociální, osobní, lékařské a/nebo psychologické faktory, které by mohly narušit dodržování protokolu a/nebo sledování a/nebo podpis informovaného souhlasu pacientem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab a radioterapie
200 mg IV infuze každé 3 týdny, tj. 1., 22., 43. den v průběhu radioterapie
|
200 mg IV infuze každé 3 týdny, tj. 1., 22., 43. den v průběhu radioterapie. Radioterapie bude podávána denně po dobu 5 dnů v týdnu v celkové dávce 69,96 Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Ostatní jména:
Radioterapie bude podávána denně po dobu 5 dnů v týdnu v celkové dávce 69,96 Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Cetuximab a radioterapie
Nasycovací dávka 400 mg/m² IV v den 8, následovaná týdenní dávkou 250 mg/m² IV během celého průběhu radioterapie.
|
Radioterapie bude podávána denně po dobu 5 dnů v týdnu v celkové dávce 69,96 Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Ostatní jména:
Nasycovací dávka 400 mg/m² IV v den 8, následovaná týdenní dávkou 250 mg/m² IV během celého průběhu radioterapie. Radioterapie bude podávána denně po dobu 5 dnů v týdnu v celkové dávce 69,96 Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokoregionální kontrola
Časové okno: 15 měsíců od ukončení radiační terapie
|
Porovnat mezi dvěma rameny míru pacientů, kteří dosáhli lokoregionální kontroly (LRC) po 15 měsících od ukončení radiační terapie
|
15 měsíců od ukončení radiační terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Minimální doba od randomizace do progrese/relapsu na jakémkoli místě (lokálním, regionálním nebo vzdáleném), jak je definováno kritérii RECIST 1.1, nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří nemají žádnou z těchto příhod, jsou k datu poslední kontroly cenzurováni.
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Lokoregionální progrese a vzdálené metastázy
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
K odhadu příslušného příspěvku lokoregionální progrese, vzdálené progrese a úmrtí jako první příhody v přežití bez progrese byly vypočteny kumulativní incidence těchto tří typů příhod v rámci konkurenčního rizika.
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Doba do smrti z jakékoli příčiny měřená na základě randomizace.
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Akutní nežádoucí příhody
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Podle NCI-CTCAE verze 4 bude použit maximální stupeň každé toxicity pozorované během imunitní radioterapie.
Všechny stupně toxicity budou uvedeny v tabulce podle typu toxicity a podle léčebného ramene.
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Zpožděná toxicita Podle stupnice pozdní toxicity RTOG
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Podle stupnice pozdní toxicity RTOG
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Doba trvání závislosti na přívodní trubici
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Bude prezentována léčebným ramenem a analyzována Studentovým t-testem.
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Compliance k Pembrolizumabu a Cetuximabu
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Nedostatečná compliance k cetuximabu nebo pembrolizumabu je definována jako pacient, který dostává méně než 75 % plánované dávky, i když je snížení dávky způsobeno toxicitou
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Kvalita života související se zdravím (QL)
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Hodnocení pomocí dotazníků EORTC QLQ-C30 a H&N35
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
|
Vliv stavu nádoru p16 / HPV na účinnost 2 režimů u pacientů s orofaryngeálním počátečním nádorem
Časové okno: 24 měsíců po zahájení léčby
|
Hodnocení metodou CISH DNA
|
24 měsíců po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Pembrolizumab
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- GORTEC 2015-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .