Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tolerancja i skuteczność pembrolizumabu lub cetuksymabu w skojarzeniu z radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym HNSCC (PembroRad)

27 lutego 2023 zaktualizowane przez: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Randomizowane badanie fazy II mające na celu określenie tolerancji i skuteczności pembrolizumabu lub cetuksymabu w skojarzeniu z radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Ogólnym celem pracy jest ocena działania przeciwnowotworowego i profilu tolerancji pembrolizumabu + RT w porównaniu z cetuksymabem + RT u pacjentów z miejscowo zaawansowanym HNSCC oraz zbadanie potencjalnych korelacji pomiędzy wynikiem leczenia a krajobrazem immunologicznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Większość HNSCC jest miejscowo zaawansowana i często jest leczona za pomocą jednoczesnej chemio-radioterapii (CT-RT). Jednak duża część pacjentów w zaawansowanym miejscowo stadium nie nadaje się do chemioterapii opartej na cisplatynie (CT) w skojarzeniu z radioterapią (RT) ze względu na wiek, stan ogólny i/lub stan chorobowy.

Ustalono alternatywny standard leczenia, łączący RT i cetuksymab.

Jednak zarówno CT-RT, jak i cetuksymab-RT, które są uważane za standardowe postępowanie w miejscowo zaawansowanym nieoperowanym HNSCC, wiążą się ze złym rokowaniem u pacjentów z najbardziej zaawansowanym stadium T (T4) i/lub stadium N (>=N2) i/ lub nowotwory HPV-ujemne. Nowe i obiecujące podejście może ukierunkować odpowiedź immunologiczną.

Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym anty-PD1 o wysokim powinowactwie, wykazującym aktywność przeciwnowotworową w czerniaku i NSCLC. W badaniu KEYNOTE-012 (wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie HNSCC fazy Ib) pembrolizumab był dobrze tolerowany i bezpieczny, nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem. Około 51% (26/51) pacjentów miało zmniejszoną masę guza, co było widoczne zarówno w HPV (-), jak i HPV (+) HNSCC.

Ta obserwacja doprowadziła do postawienia hipotezy w obecnym badaniu, że pembrolizumab jest potencjalnie bardzo aktywnym lekiem w HNSCC i że skojarzenie pembrolizumabu z radioterapią będzie dobrze tolerowane, biorąc pod uwagę bardzo dobry profil toksyczności leku i poprawi wyniki leczenia pacjentów z miejscowo zaawansowanym HNSCC nie nadaje się do CT-RT w porównaniu z leczeniem referencyjnym łączącym cetuksymab i RT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

133

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Le Havre, Francja, 76000
        • Centre Guillaume le Conquérant

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda
  2. Wiek ≥18 ≤ 80 lat.
  3. Stan wydajności ECOG 0-1
  4. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie wcześniej nieleczonego miejscowo zaawansowanego HNSCC (stadium III, IVa i IVb według American Joint Committee on Cancer Staging System) w jednej lub kilku następujących lokalizacjach: jama ustna, część ustna gardła, gardło dolne i krtań
  5. Dostępność tkanki nowotworowej przed leczeniem (do analizy biomarkerów, PD-L1, TIL i monitorowania immunologicznego)
  6. Ekspresja p16 z próbki guza (immunohistochemia)
  7. Rejestracja historii palenia
  8. Brak infekcji wirusowych (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B/C)
  9. Brak choroby autoimmunologicznej
  10. Brak niedoboru odporności lub leczenia immunosupresyjnego
  11. Brak czynnej choroby OUN
  12. Brak śródmiąższowej choroby płuc
  13. Brak aktywnej infekcji
  14. Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od momentu włączenia do badania
  15. Pacjenci, którym nie zaproponowano chemioterapii opartej na cisplatynie ze względu na wiek, stan ogólny, niezdolność medyczną lub odmowę ze strony pacjenta.
  16. Odpowiednie wartości laboratoryjne narządów
  17. Ubezpieczenie zdrowotne

Kryteria wyłączenia:

  1. Nowotwory jamy nosowo-gardłowej, zatok przynosowych, guzy jamy nosowej czy rak tarczycy;
  2. Rak płaskonabłonkowy obejmujący węzły szyjne o nieznanej lokalizacji pierwotnej;
  3. Choroba przerzutowa;
  4. Wszelkie wcześniejsze lub obecne leczenie inwazyjnego raka głowy i szyi. Obejmuje to między innymi: uprzednie stosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej, jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, uprzednią terapię neoadjuwantową, uprzednią resekcję chirurgiczną lub stosowanie jakiegokolwiek badanego czynnika;
  5. Utrata masy ciała >10% w ciągu ostatnich 3 tygodni przed wizytą przesiewową;
  6. Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, która nie jest określona w protokole;
  7. Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem z listy leków zabronionych, takim jak żywe szczepionki (szczegóły w protokole);
  8. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka in situ i raków skóry);
  9. Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca;
  10. Poważna choroba, która w ocenie badacza, w wyniku wywiadu lekarskiego, badań przedmiotowych lub badań przesiewowych, sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do udziału w badaniu.
  11. Znana reakcja nadwrażliwości na badany lek;
  12. Wszelkie czynniki społeczne, osobiste, medyczne i/lub psychologiczne, które mogłyby przeszkadzać pacjentowi w przestrzeganiu protokołu i/lub obserwacji i/lub podpisaniu świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab i radioterapia
200 mg wlew dożylny co 3 tygodnie, tj. w 1., 22., 43. dobie w trakcie radioterapii
Lek: Pembrolizumab

200mg wlew dożylny co 3 tygodnie, tj. w 1, 22, 43 dniu w trakcie radioterapii.

Radioterapia będzie prowadzona codziennie przez 5 dni w tygodniu do całkowitej dawki 69,96 Gy w frakcjach po 2,12 Gy dziennie przez 6,5 tygodnia (33 frakcje).

Inne nazwy:
  • przeciwciało
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia będzie prowadzona codziennie przez 5 dni w tygodniu do całkowitej dawki 69,96 Gy w frakcjach po 2,12 Gy dziennie przez 6,5 tygodnia (33 frakcje).
Inne nazwy:
  • Konwencjonalna radioterapia
Aktywny komparator: Cetuksymab i radioterapia
Dawka wysycająca 400 mg/m2 dożylnie w dniu 8., a następnie cotygodniowa dawka 250 mg/m2 dożylnie przez cały cykl radioterapii.
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia będzie prowadzona codziennie przez 5 dni w tygodniu do całkowitej dawki 69,96 Gy w frakcjach po 2,12 Gy dziennie przez 6,5 tygodnia (33 frakcje).
Inne nazwy:
  • Konwencjonalna radioterapia
Lek: Cetuksymab

Dawka wysycająca 400 mg/m2 dożylnie w dniu 8., a następnie cotygodniowa dawka 250 mg/m2 dożylnie przez cały cykl radioterapii.

Radioterapia będzie prowadzona codziennie przez 5 dni w tygodniu do całkowitej dawki 69,96 Gy w frakcjach po 2,12 Gy dziennie przez 6,5 tygodnia (33 frakcje).

Inne nazwy:
  • przeciwciało

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola lokoregionalna
Ramy czasowe: 15 miesięcy od zakończenia radioterapii
Aby porównać między dwiema grupami odsetek pacjentów, u których uzyskano kontrolę lokoregionalną (LRC) po 15 miesiącach od zakończenia radioterapii
15 miesięcy od zakończenia radioterapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Minimalny czas od randomizacji do progresji/nawrotu w dowolnym miejscu (lokalnym, regionalnym lub odległym) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub do zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, u których nie wystąpiło żadne z tych zdarzeń, są cenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Progresja lokoregionalna i przerzuty odległe
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Aby oszacować odpowiedni udział progresji lokoregionalnej, odległej progresji i śmierci jako pierwszego zdarzenia w przeżyciu wolnym od progresji, obliczono skumulowaną częstość występowania tych trzech typów zdarzeń w konkurencyjnych ramach ryzyka.
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Czas do zgonu z dowolnej przyczyny mierzony na podstawie randomizacji.
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Ostre zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Zgodnie z wersją 4 NCI-CTCAE, zastosowany zostanie maksymalny stopień każdej toksyczności obserwowanej podczas radioterapii immunologicznej. Wszystkie stopnie toksyczności zostaną zestawione w tabeli według rodzaju toksyczności i ramienia leczenia.
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Toksyczność opóźniona Zgodnie ze skalą toksyczności późnej RTOG
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Według skali późnej toksyczności RTOG
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Czas trwania uzależnienia od sondy
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Zostanie to przedstawione w podziale na grupy terapeutyczne i przeanalizowane za pomocą testu t-Studenta.
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Zgodność z pembrolizumabem i cetuksymabem
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Niewystarczające przestrzeganie cetuksymabu lub pembrolizumabu definiuje się jako otrzymanie przez pacjenta mniej niż 75% zaplanowanej dawki, nawet jeśli zmniejszenie dawki jest spowodowane toksycznością
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Jakość życia związana ze zdrowiem (QL)
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Ocena za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i H&N35
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Wpływ statusu nowotworu p16/HPV na skuteczność 2 schematów leczenia u pacjentów z początkowym guzem jamy ustnej i gardła
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Ocena metodą CISH DNA
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GORTEC 2015-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj