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Tolerância e eficácia de pembrolizumabe ou cetuximabe combinado com RT em pacientes com HNSCC localmente avançado (PembroRad)

27 de fevereiro de 2023 atualizado por: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou

Um estudo randomizado de fase II para determinar a tolerância e eficácia de pembrolizumabe ou cetuximabe combinado com radioterapia em pacientes com carcinoma de células escamosas localmente avançado da cabeça e pescoço

O objetivo geral do estudo é avaliar a atividade antitumoral e o perfil de tolerância de Pembrolizumabe + RT em comparação com cetuximabe + RT em pacientes com HNSCC localmente avançado e explorar possíveis correlações entre o resultado do tratamento e o cenário imunológico.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A maioria dos HNSCC são localmente avançados e comumente tratados com quimiorradioterapia concomitante (CT-RT). No entanto, uma grande proporção de pacientes com estágio localmente avançado não é adequada para receber quimioterapia (QT) baseada em cisplatina concomitantemente com radioterapia (RT) devido à idade, condição(ões) geral(is) e/ou médica(s).

Um tratamento padrão alternativo foi estabelecido, combinando RT e cetuximabe.

No entanto, tanto a CT-RT quanto a cetuximabe-RT, que são consideradas abordagens padrão em HNSCC não operado localmente avançado, estão associadas a resultados ruins em pacientes com estágio T mais avançado (T4) e/ou estágio N (>=N2) e/ ou tumores negativos para HPV. Uma abordagem nova e promissora pode ter como alvo a resposta imune.

Pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal anti-PD1 de alta afinidade que mostrou atividade antitumoral em melanoma e NSCLC. No KEYNOTE-012 (HNSCC multicêntrico, não randomizado de Fase Ib), Pembrolizumabe foi bem tolerado e seguro, sem relatos de EAs graves relacionados ao medicamento. Cerca de 51% (26/51) dos pacientes apresentaram diminuição da carga tumoral, observada tanto no HNSCC HPV (-) quanto no HPV (+).

Esta observação levou à hipótese gerada no presente estudo de que o pembrolizumabe é potencialmente uma droga muito ativa em HNSCC e que a combinação de pembrolizumabe com radioterapia será bem tolerada, dado o perfil de toxicidade muito bom da droga e melhorará o resultado dos pacientes com HNSCC localmente avançado não adequado para CT-RT, em comparação com o tratamento de referência que combina cetuximab e RT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

133

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Le Havre, França, 76000
        • Centre Guillaume Le Conquérant

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito
  2. Idade ≥18 ≤ 80 anos.
  3. Status de Desempenho ECOG 0-1
  4. Diagnóstico confirmado histologicamente de HNSCC localmente avançado não tratado anteriormente (estágio III, IVa e IVb de acordo com o American Joint Committee on Cancer Staging System) de um ou mais dos seguintes locais: cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe
  5. Disponibilidade de tecido tumoral pré-tratamento (para análise de biomarcadores, PD -L1, TILs e monitoramento imunológico)
  6. Expressão de p16 da amostra do tumor (imuno-histoquímica)
  7. Registro do histórico de tabagismo
  8. Sem infecção viral (HIV, Hepatite B/C)
  9. Nenhuma doença autoimune
  10. Sem imunodeficiência ou terapia imunossupressora
  11. Sem doença ativa do SNC
  12. Sem doença pulmonar intersticial
  13. Nenhuma infecção ativa
  14. Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo na triagem e uso de métodos contraceptivos apropriados desde a entrada no estudo
  15. Pacientes que não propuseram quimioterapia à base de cisplatina devido à idade, condição geral, se clinicamente inaptos ou recusa do paciente.
  16. Valores laboratoriais de órgãos adequados
  17. Cobertura de seguro de saúde

Critério de exclusão:

  1. Nasofaringe, seios paranasais, tumores da cavidade nasal ou câncer de tireóide;
  2. Câncer de células escamosas envolvendo linfonodos cervicais com sítio primário desconhecido;
  3. Doença metastática;
  4. Qualquer tratamento anterior ou atual para câncer invasivo de cabeça e pescoço. Isso incluirá, entre outros: inibidores de tirosina quinase anteriores, qualquer anticorpo monoclonal, terapia neoadjuvante anterior, ressecção cirúrgica anterior ou uso de qualquer agente experimental;
  5. Perda de peso >10% durante as últimas 3 semanas antes da consulta de triagem;
  6. Tratamento concomitante com qualquer outra terapia antineoplásica sistêmica que não esteja especificada no protocolo;
  7. Tratamento concomitante com qualquer medicamento da lista de medicamentos proibidos, como vacinas vivas (para detalhes, consulte o protocolo);
  8. História de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos (exceto carcinoma in situ e carcinomas cutâneos);
  9. Se mulher, grávida ou lactante;
  10. Doença significativa que, no julgamento do investigador, como resultado da entrevista médica, exames físicos ou investigações de triagem tornaria o paciente inadequado para entrar no estudo.
  11. Reação de hipersensibilidade conhecida à medicação em estudo;
  12. Qualquer fator(es) social, pessoal, médico e/ou psicológico(s) que possa(m) interferir na adesão do paciente ao protocolo e/ou acompanhamento e/ou assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe e radioterapia
Infusão IV de 200 mg a cada 3 semanas, ou seja, no dia 1, 22, 43 durante o curso da radioterapia

Infusão IV de 200 mg a cada 3 semanas, ou seja, no dia 1, 22, 43 durante o curso da radioterapia.

A radioterapia será administrada diariamente durante 5 dias por semana para uma dose total de 69,96 Gy em frações diárias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 frações).

Outros nomes:
  • anticorpo
A radioterapia será administrada diariamente durante 5 dias por semana para uma dose total de 69,96 Gy em frações diárias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 frações).
Outros nomes:
  • Radioterapia Convencional
Comparador Ativo: Cetuximabe e radioterapia
Dose de ataque de 400 mg/m² IV no Dia 8, seguida de dose semanal de 250 mg/m² IV durante todo o curso da radioterapia.
A radioterapia será administrada diariamente durante 5 dias por semana para uma dose total de 69,96 Gy em frações diárias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 frações).
Outros nomes:
  • Radioterapia Convencional

Dose de ataque de 400 mg/m² IV no Dia 8, seguida de dose semanal de 250 mg/m² IV durante todo o curso da radioterapia.

A radioterapia será administrada diariamente durante 5 dias por semana para uma dose total de 69,96 Gy em frações diárias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 frações).

Outros nomes:
  • anticorpo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Controle Locorregional
Prazo: 15 meses a partir do fim da radioterapia
Comparar entre os 2 braços a taxa de pacientes que atingem o Controle Locorregional (LRC) 15 meses após o final da radioterapia
15 meses a partir do fim da radioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
Tempo mínimo desde a randomização até a progressão/recaída em qualquer local (local, regional ou distante) conforme definido pelos critérios RECIST 1.1 ou até a morte por qualquer causa. Os pacientes que não apresentam nenhum desses eventos são censurados na data do último acompanhamento.
Aos 24 meses após o início do tratamento
Progressão locorregional e metástase à distância
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
Para estimar a contribuição respectiva da progressão locorregional, progressão à distância e morte como primeiro evento na sobrevida livre de progressão, as incidências cumulativas desses três tipos de eventos foram calculadas dentro de uma estrutura de risco competitiva.
Aos 24 meses após o início do tratamento
Sobrevida geral
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
Tempo até a morte por qualquer causa medido a partir da randomização.
Aos 24 meses após o início do tratamento
Eventos adversos agudos
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
De acordo com o NCI-CTCAE versão 4, será utilizado o grau máximo de cada toxicidade observada durante a imunorradioterapia. Todos os graus de toxicidade serão tabulados por tipo de toxicidade e por braço de tratamento.
Aos 24 meses após o início do tratamento
Toxicidade retardada De acordo com a escala de toxicidade tardia RTOG
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
De acordo com a escala de toxicidade tardia RTOG
Aos 24 meses após o início do tratamento
Duração da dependência do tubo de alimentação
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
Será apresentado por braço de tratamento e analisado pelo teste t de Student.
Aos 24 meses após o início do tratamento
Conformidade com Pembrolizumabe e Cetuximabe
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
A adesão insuficiente ao cetuximabe ou pembrolizumabe é definida como um paciente recebendo menos de 75% da dose planejada, mesmo que a redução da dose seja devido à toxicidade
Aos 24 meses após o início do tratamento
Qualidade de vida relacionada à saúde (QV)
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
Avaliação pelos questionários EORTC QLQ-C30 e H&N35
Aos 24 meses após o início do tratamento
Impacto do status do tumor p16/HPV na eficácia dos 2 regimes em pacientes com tumor inicial orofaríngeo
Prazo: Aos 24 meses após o início do tratamento
Avaliação pelo método CISH DNA
Aos 24 meses após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

17 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

14 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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