派姆单抗或西妥昔单抗联合放疗治疗局部晚期 HNSCC 患者的耐受性和疗效 (PembroRad)
一项确定派姆单抗或西妥昔单抗联合放疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的耐受性和疗效的 II 期随机研究
研究概览
详细说明
大多数 HNSCC 是局部晚期的,通常采用同步放化疗 (CT-RT) 进行治疗。 然而,由于年龄、一般和/或医疗状况,很大一部分局部晚期患者不适合接受以顺铂为基础的化疗 (CT) 联合放疗 (RT)。
已经建立了另一种标准治疗,结合放疗和西妥昔单抗。
然而,CT-RT 和西妥昔单抗-RT 被认为是局部晚期非手术 HNSCC 的标准方法,与最晚期 T 分期 (T4) 和/或 N 分期 (>=N2) 和/或 HPV 阴性肿瘤。 一种新的有前途的方法可以针对免疫反应。
Pembrolizumab 是一种高亲和力单克隆抗 PD1 抗体,在黑色素瘤和 NSCLC 中显示出抗肿瘤活性。 在 KEYNOTE-012(多中心、非随机 Ib 期 HNSCC)中,派姆单抗具有良好的耐受性和安全性,未报告严重的药物相关 AE。 约 51% (26/51) 的患者肿瘤负荷降低,这在 HPV (-) 和 HPV (+) HNSCC 中均可见。
这一观察结果导致了当前研究中产生的假设,即 Pembrolizumab 可能是一种在 HNSCC 中非常活跃的药物,并且鉴于该药物非常好的毒性特征,Pembrolizumab 与放疗的组合将具有良好的耐受性,并将改善患者的预后与西妥昔单抗和 RT 相结合的参考治疗相比,局部晚期 HNSCC 不适合 CT-RT。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Le Havre、法国、76000
- Centre Guillaume le Conquérant
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 书面知情同意书
- 年龄≥18岁≤80岁。
- 表现状态 ECOG 0-1
- 以下一个或多个部位的先前未治疗的局部晚期 HNSCC(根据美国癌症分期系统联合委员会的 III、IVa 和 IVb 期)的组织学确诊诊断:口腔、口咽、下咽和喉
- 治疗前肿瘤组织的可用性(用于生物标志物分析、PD -L1、TIL 和免疫监测)
- 肿瘤样本中的 p16 表达(免疫组织化学)
- 记录吸烟史
- 无病毒感染(HIV、乙型/丙型肝炎)
- 无自身免疫性疾病
- 无免疫缺陷或免疫抑制治疗
- 无活动性中枢神经系统疾病
- 无间质性肺病
- 无活动性感染
- 有生育能力的妇女:筛查时血清妊娠试验阴性,并从研究开始就使用适当的避孕方法
- 患者因年龄、一般情况、身体不适或患者拒绝而未提出以顺铂为基础的化疗。
- 足够的器官实验室值
- 健康保险范围
排除标准:
- 鼻咽、鼻旁窦、鼻腔肿瘤或甲状腺癌;
- 累及颈部淋巴结的鳞状细胞癌,原发部位不明;
- 转移性疾病;
- 任何先前或当前对浸润性头颈癌的治疗。 这将包括但不限于:先前的酪氨酸激酶抑制剂、任何单克隆抗体、先前的新辅助治疗、先前的手术切除或使用任何研究药物;
- 在筛选访问前的最后 3 周内体重减轻 >10%;
- 与方案中未指定的任何其他全身性抗癌疗法同时治疗;
- 与活疫苗等违禁药物清单上的任何药物同时治疗(详见方案);
- 最近 3 年内有另一种恶性肿瘤病史(原位癌和皮肤癌除外);
- 如果是女性,怀孕或哺乳期;
- 根据研究者的判断,作为医学访谈、身体检查或筛选调查的结果,会使患者不适合参加试验的重大疾病。
- 研究药物的已知超敏反应;
- 任何可能干扰患者遵守方案和/或后续行动和/或签署知情同意书的社会、个人、医疗和/或心理因素。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:派姆单抗和放疗
每 3 周一次 200 mg IV 输注,即在放疗过程中的第 1、22、43 天
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每 3 周静脉输注 200mg,即在放疗过程中的第 1、22、43 天。 放射治疗将每天进行,每周 5 天,总剂量为 69.96 Gy,每天 2.12 Gy,持续 6.5 周(33 次)。
其他名称:
放射治疗将每天进行,每周 5 天,总剂量为 69.96 Gy,每天 2.12 Gy,持续 6.5 周(33 次)。
其他名称:
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有源比较器:西妥昔单抗和放疗
第 8 天的负荷剂量为 400 mg/m² IV,随后在整个放疗过程中每周剂量为 250 mg/m² IV。
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放射治疗将每天进行,每周 5 天,总剂量为 69.96 Gy,每天 2.12 Gy,持续 6.5 周(33 次)。
其他名称:
第 8 天的负荷剂量为 400 mg/m² IV,随后在整个放疗过程中每周剂量为 250 mg/m² IV。 放射治疗将每天进行,每周 5 天,总剂量为 69.96 Gy,每天 2.12 Gy,持续 6.5 周(33 次)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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区域控制
大体时间:放射治疗结束后 15 个月
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比较两组患者在放射治疗结束后 15 个月时实现局部区域控制 (LRC) 的比率
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放射治疗结束后 15 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:治疗开始后 24 个月
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从随机化到根据 RECIST 1.1 标准定义的任何部位(局部、区域或远处)进展/复发或任何原因死亡的最短时间。
没有任何这些事件的患者在最后一次随访之日被审查。
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治疗开始后 24 个月
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局部区域进展和远处转移
大体时间:治疗开始后 24 个月
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为了估计局部区域进展、远处进展和死亡作为第一事件对无进展生存期的各自贡献,在竞争风险框架内计算了这三种事件的累积发生率。
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治疗开始后 24 个月
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总生存期
大体时间:治疗开始后 24 个月
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从随机化测量的任何原因导致死亡的时间。
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治疗开始后 24 个月
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急性不良事件
大体时间:治疗开始后 24 个月
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根据 NCI-CTCAE 第 4 版,将使用在免疫放疗期间观察到的每种毒性的最大等级。
所有等级的毒性将按毒性类型和治疗组制表。
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治疗开始后 24 个月
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延迟毒性 根据 RTOG 延迟毒性量表
大体时间:治疗开始后 24 个月
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根据 RTOG 迟发毒性量表
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治疗开始后 24 个月
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饲管依赖的持续时间
大体时间:治疗开始后 24 个月
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它将由治疗组呈现并通过学生 t 检验进行分析。
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治疗开始后 24 个月
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对 Pembrolizumab 和 Cetuximab 的依从性
大体时间:治疗开始后 24 个月
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对西妥昔单抗或派姆单抗的依从性不足定义为患者接受的剂量低于计划剂量的 75%,即使剂量减少是由于毒性所致
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治疗开始后 24 个月
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健康相关生活质量 (QL)
大体时间:治疗开始后 24 个月
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通过 EORTC QLQ-C30 和 H&N35 问卷进行评估
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治疗开始后 24 个月
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P16/HPV肿瘤状态对2种方案治疗口咽部原发肿瘤疗效的影响
大体时间:治疗开始后 24 个月
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CISH DNA 方法评估
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治疗开始后 24 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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派姆单抗的临床试验
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