ドルテグラビル (DTG) とリルピビリン (RPV) の固定用量併用療法 (FDC) の生物学的同等性研究
健康なボランティアを対象としたドルテグラビルとリルピビリンの固定用量併用療法の非盲検、無作為化、二元クロスオーバー、単回用量、極めて重要な生物学的同等性研究
研究の目的は、ドルテグラビル (DTG) 50 ミリグラム (mg) とリルピビリン (RPV) 25 mg の固定用量配合 (FDC) 錠剤製剤と、DTG 50 mg の別々の錠剤製剤の同時投与との間の生物学的同等性を評価することです。 + RPV 25 mg(摂食状態)。 この極めて重要な生物学的同等性研究は、別々の薬剤を使用した進行中の第 3 相試験への薬物動態 (PK) の橋渡しとして機能します。 この研究は、第 3 相試験の条件を適切に模倣するために摂食条件下で実施されます。 これは、単一施設、無作為化、非盲検、2期間、単回投与、クロスオーバー研究です。 少なくとも約 82 人の評価可能な被験者が研究を完了するように、少なくとも 86 人の健康な成人被験者がランダム化されます。 この研究への被験者の参加期間は合計約8週間で、これには治験薬の初回投与前の30日以内のスクリーニング来院、治験薬の単回投与による2回の治療期間、およびフォローアップ来院が含まれます。研究薬の最後の投与後12〜17日以内。 治験薬の各投与間には少なくとも21日間の休薬期間を設ける。
最初の約 40 人の被験者の DTG および RPV 血漿濃度データの盲検 (治療用) レビューが実施されます。 DTG または RPV のいずれかの被験者内変動係数 (CVw%) の最大薬物濃度 (Cmax) 値が 31% 以上の場合。サンプルサイズの再推定が採用され、追加の被験者(計画された86人を超える)が研究での治療のために無作為に割り当てられます。 再推定の後、最大約 146 人の評価可能な被験者が研究を完了できるように、最大約 154 人の健康な成人被験者 (上記の計画された 86 人の被験者に加えて 68 人の新たな被験者) がランダム化される可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- GSK Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢: インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上 55 歳以下。
- 病歴、身体検査、臨床検査および心臓評価(病歴、ECG)を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を持つ指定者によって判断された健康である。
- 研究対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、必要に応じて治験責任医師がメディカルモニターと相談した場合にのみ含めることができます。調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
- 体重が男性で 50 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 以上、女性で 45 kg (99 ポンド) 以上で、BMI が 18.5 ~ 31.0 の範囲内であること。 kg/平方メートル (m^2) (両端を含む)
- 男性か女性。
女性:女性被験者は、妊娠しておらず(施設の標準手順による血清または尿の)ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン[hCG]検査陰性によって確認され、授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つを満たしている場合に参加資格があります。適用されます:
- 非生殖能力は次のように定義されます: 以下のいずれかに該当する閉経前の女性: 卵管結紮が記録されている。両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の文書化。子宮摘出術。両側卵巣摘出術の記録。 閉経後は、12 か月の自然発生的無月経として定義されます。 ホルモン補充療法(HRT)を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
生殖能力のある女性(FRP)の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストに記載されている選択肢の 1 つを、治験薬の初回投与の 30 日前から(少なくとも 5 終末期まで)従うことに同意します。生存期間、または治験薬の最後の投与およびフォローアップ訪問の完了後、継続的な薬理効果が終了するまでのいずれか長い方)。
- 同意フォームおよびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- ALT およびビリルビン >1.5x正常上限値 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常(ギルバート症候群または無症候性胆石を除く)。
- ビタミン、ハーブ、栄養補助食品(セントジョーンズワートを含む)を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内(薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内)または5半減期(どちらか一方)以内に控えることができない。ただし、治験責任医師およびグラクソ・スミスクライン (GSK) メディカルモニターの意見がその薬剤によって治験手順に干渉したり、被験者の安全性が損なわれたりしないと判断した場合を除きます。
- 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性の場合は週平均 14 杯以上、女性の場合は 7 杯以上。 1 杯のアルコールは 12 グラム (g) に相当します。ビールなら 12 オンス (360 ミリリットル [mL])、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。
- 乱用薬物の陽性結果。
- コチニンレベルは、スクリーニング前の30日以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
- -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
- -B型肝炎表面抗原(HBsAg)の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
- 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
- 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
- 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています:30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。
- 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
- ECG スクリーニングの除外基準(適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます):男性の場合、心拍数が 45 未満および 100 bpm を超え、女性の場合は 50 未満および 100 bpm を超えます。 PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒 (msec)。 QRS 間隔: <70 および >120 ミリ秒。修正された QT (QTc) 間隔 (Fridericia の) > 450 ミリ秒。
以前の心筋梗塞の証拠(再分極に伴う ST セグメントの変化は含まれません)。
- あらゆる伝導異常(左右の完全脚ブロック、房室[AV]ブロック[2度以上]、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない)。
- 副鼻腔は 3 秒以上停止します。
- 主任研究者または ViiV Healthcare (ViiV)/GSK 医療モニターの意見では、個々の被験者の安全性を妨げる重大な不整脈。
非持続性または持続性の心室頻拍(連続3回以上の心室異所性拍動)。
- Janssen、ViiV、GSK、または治験責任医師または治験施設での雇用。提案された治験またはその治験責任医師または治験施設の指示の下でのその他の治験に直接関与するもの。従業員または治験責任医師の家族も含まれます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:DTG/RPV FDC-DTG プラス RPV
被験者は、摂食状態で期間 1 に DTG/RPV 50 mg/25 mg FDC 錠剤の単回経口投与を受けます。
少なくとも21日間の休薬期間の後、被験者は摂食状態で期間2にDTG50mgとRPV25mgの別々の錠剤製剤を一緒に単回経口投与される。
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DTG は、片面に SV 572、もう片面に 50 のデボス加工が施された、DTG 50 mg を含む白色のフィルムコーティングされた丸い錠剤として提供されます。
被験者は、240 mLの水とともにDTG 50 mg錠を単回経口投与されます。
RPV は、片面に TMC、もう一方の面に 25 mg のデボス加工が施された、RPV 25 mg を含有する白からオフホワイトのフィルムコーティングされた丸型両凸錠剤として提供されます。
被験者は、240 mLの水とともにRPV 25 mg錠を単回経口投与されます。
DTG/RPV FDC は、片面に SV J3T がデボス加工された、DTG 50 mg と RPV 25 mg の FDC を含むピンク色のフィルムコーティングされた楕円形の両凸錠剤として提供されます。
被験者は、240 mLの水とともにDTG/RPV 50 mg/25 mg FDC錠剤を単回経口投与されます。
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実験的:DTG プラス RPV-DTG/RPV FDC
被験者は、摂食状態で、期間 1 に DTG 50 mg と RPV 25 mg の別々の錠剤製剤を一緒に単回経口投与されます。
少なくとも21日間の休薬期間の後、被験者は摂食状態で期間2にDTG/RPV 50mg/25mg FDC錠剤の単回経口投与を受ける。
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DTG は、片面に SV 572、もう片面に 50 のデボス加工が施された、DTG 50 mg を含む白色のフィルムコーティングされた丸い錠剤として提供されます。
被験者は、240 mLの水とともにDTG 50 mg錠を単回経口投与されます。
RPV は、片面に TMC、もう一方の面に 25 mg のデボス加工が施された、RPV 25 mg を含有する白からオフホワイトのフィルムコーティングされた丸型両凸錠剤として提供されます。
被験者は、240 mLの水とともにRPV 25 mg錠を単回経口投与されます。
DTG/RPV FDC は、片面に SV J3T がデボス加工された、DTG 50 mg と RPV 25 mg の FDC を含むピンク色のフィルムコーティングされた楕円形の両凸錠剤として提供されます。
被験者は、240 mLの水とともにDTG/RPV 50 mg/25 mg FDC錠剤を単回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿中の DTG および RPV の時間 0 から無限大 (AUC[0-inf]) まで外挿された濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の時間 0 から最後の測定可能な時点までの AUC (AUC[0-t])
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中における DTG および RPV の吸収遅延時間 (tlag)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の最大薬物濃度 (tmax) が観察されるまでの時間
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の最後の定量可能な濃度の時間 (t)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の半減期 (t1/2)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の見かけの終末消失相速度定数 (ラムダ z)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の外挿 (%AUCex) から得られる AUC(0-inf) の割合
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の 0 時間から 24 時間までの AUC (AUC[0-24])
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の見かけの経口クリアランス (CL/F)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の見かけの経口分布容積 (Vz/F)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血漿中の DTG および RPV の最後の定量可能な濃度 (Ct)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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投与後 24 時間の血漿中の DTG および RPV 濃度 (C24)
時間枠:血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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血液サンプルは、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、9、12、16、24、48、72、120、168時に採取される。 、2つの治療期間中、投与後216時間および264時間。
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12 誘導心電図 (ECG) のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインおよび最大 8 週間
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ベースラインおよび最大 8 週間
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血圧(BP)のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインおよび最大 8 週間
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ベースラインおよび最大 8 週間
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心拍数 (HR) のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインおよび最大 8 週間
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ベースラインおよび最大 8 週間
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した被験者の数
時間枠:最大4週間
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AE とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、患者または臨床調査対象者における望ましくない医学的出来事です。
SAE は、いかなる用量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、身体障害や無能力をもたらす、先天異常や出生異常、肝臓に関連する、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。怪我と肝機能障害。
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最大4週間
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グレード 3/4 の血液学パラメーターを持つ被験者の数
時間枠:最長8週間
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最長8週間
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グレード 3/4 の臨床化学パラメーターを持つ被験者の数
時間枠:最長8週間
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最長8週間
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201676
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