Bio-equivalentiestudie van een vaste-dosiscombinatie (FDC) van dolutegravir (DTG) en rilpivirine (RPV)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: Tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en cardiale evaluatie (geschiedenis, ECG).
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig, overlegt met de medische monitor ga ermee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kg (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief)
• Man of vrouw.

Vrouwtjes: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve [serum of urine volgens de standaardprocedure van de locatie] humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende aandoeningen heeft is van toepassing:

• Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: pre-menopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders; Gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving.

• voortplantingsvermogen en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot (minstens vijf terminale half- leeft OF totdat enig aanhoudend farmacologisch effect is geëindigd, afhankelijk van wat het langst is) na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek.

  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• ALAT en bilirubine >1,5x de bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Positieve resultaten voor misbruik van drugs.
• Cotininespiegels indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproduct binnen 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag <45 en >100 slagen per minuut (bpm) voor mannen en <50 en >100 slagen per minuut voor vrouwen; PR-interval <120 en >220 milliseconden (msec); QRS-interval: <70 en >120 msec; en gecorrigeerd QT (QTc) interval (Fridericia's) >450 msec.

Bewijs van eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).

• Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, volledig bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair [AV]-blok [2e graads of hoger], Wolff-Parkinson-White [WPW]-syndroom).
• Sinuspauzes > 3 seconden.
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of de medische monitor van ViiV Healthcare (ViiV)/GSK, de veiligheid voor de individuele proefpersoon in gevaar brengt.

• Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).

  • Tewerkstelling bij Janssen, ViiV, GSK, of bij de Onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of studielocatie, evenals familieleden van de werknemers of de Onderzoeker.