Estudio de bioequivalencia de una combinación de dosis fija (FDC) de dolutegravir (DTG) y rilpivirina (RPV)

Criterios de inclusión:

• Edad: Entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y evaluación cardíaca (historial, ECG).
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el Monitor Médico, si es necesario estar de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18.5-31.0 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive)
• Masculino o femenino.

Mujeres: una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] negativa [en suero u orina según el procedimiento estándar del sitio]), no está amamantando y tiene al menos una de las siguientes condiciones se aplica:

• Potencial no reproductivo definido como: Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: Ligadura de trompas documentada; Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; Histerectomía; Ooforectomía bilateral documentada. Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

• potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta (al menos cinco días terminales) vidas O hasta que haya terminado cualquier efecto farmacológico continuo, lo que sea más largo) después de la última dosis del medicamento del estudio y la finalización de la visita de seguimiento.

  • Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• ALT y bilirrubina >1,5xlímite superior de la normalidad (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [mL]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Resultados positivos para drogas de abuso.
• Niveles de cotinina indicativos de tabaquismo o historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados de más de 500 ml en un plazo de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad): Frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto (lpm) para hombres y <50 y >100 latidos por minuto para mujeres; Intervalo PR <120 y >220 milisegundos (ms); Intervalo QRS: <70 y >120 mseg; e intervalo QT (QTc) corregido (de Fridericia) >450 mseg.

Evidencia de infarto de miocardio previo (No incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización).

• Cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular [AV] [2.º grado o superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusales > 3 segundos.
• Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador principal o del monitor médico de ViiV Healthcare (ViiV)/GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual.

• Taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).

  • Empleo con Janssen, ViiV, GSK o con el Investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o el Investigador.