Estudo de Bioequivalência de uma Combinação de Dose Fixa (FDC) de Dolutegravir (DTG) e Rilpivirina (RPV)

Critério de inclusão:

• Idade: Entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e avaliação cardíaca (histórico, ECG).
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador consultar o Monitor Médico, se necessário concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >=50 kg (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive)
• Macho ou fêmea.

Mulheres: Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo [soro ou urina de acordo com o procedimento padrão do local] gonadotrofina coriônica humana [hCG]), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições aplica-se:

• Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: Laqueadura tubária documentada; Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; Histerectomia; Ooforectomia bilateral documentada. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

• potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até (pelo menos cinco meios-terminais vidas OU até que qualquer efeito farmacológico contínuo termine, o que for mais longo) após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.

  • Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.

Critério de exclusão:

• ALT e bilirrubina >1,5xlimite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Resultados positivos para drogas de abuso.
• Níveis de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 30 dias antes da triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca <45 e >100 batimentos por minuto (bpm) para homens e <50 e >100 bpm para mulheres; Intervalo PR <120 e >220 milissegundos (ms); Intervalo QRS: <70 e >120 ms; e intervalo QT (QTc) corrigido (de Fridericia) >450 mseg.

Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).

• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [AV] [2º grau ou superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Pausas sinusais > 3 segundos.
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal ou do monitor médico da ViiV Healthcare (ViiV)/GSK, interfira na segurança do sujeito individual.

• Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).

  • Emprego na Janssen, ViiV, GSK ou com o Investigador ou local de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou local de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador.