Bioäquivalenzstudie einer Festdosiskombination (FDC) von Dolutegravir (DTG) und Rilpivirin (RPV)

Einschlusskriterien:

• Alter: Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 55 Jahren.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzuntersuchung (Anamnese, EKG) festgestellt.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer bei Bedarf mit dem medizinischen Monitor Rücksprache hält stimmen Sie zu und dokumentieren Sie, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) für Männer und >=45 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5–31,0 kg/Quadratmeter (m^2) (inklusive)
• Männlich oder weiblich.

Frauen: Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG] [Serum oder Urin gemäß Standardverfahren vor Ort]), nicht säugt und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt gilt:

• Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Punkte: Dokumentierte Tubenligatur; Dokumentiertes hysteroskopisches Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Tubenverschlusses; Hysterektomie; Dokumentierte bilaterale Oophorektomie. Postmenopausal definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen.

• Fortpflanzungspotenzial und stimmt zu, ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis (mindestens fünf terminale Halbzeiten) eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial (FRP) aufgeführt sind. lebt ODER bis eine anhaltende pharmakologische Wirkung beendet ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der letzten Dosis der Studienmedikation und Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs.

  • Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• ALT und Bilirubin >1,5xObergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Positive Ergebnisse für Drogenmissbrauch.
• Cotininspiegel, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening hinweisen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blut- oder Blutproduktspende von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (zur Eignungsfeststellung ist eine einzige Wiederholung zulässig): Herzfrequenz <45 und >100 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute) für Männer und <50 und >100 Schläge pro Minute für Frauen; PR-Intervall <120 und >220 Millisekunden (ms); QRS-Intervall: <70 und >120 ms; und korrigiertes QT (QTc)-Intervall (Fridericia) >450 ms.

Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit Repolarisation).

• Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer [AV]-Block [2. Grades oder höher], Wolff-Parkinson-White-Syndrom [WPW]).
• Sinuspausen > 3 Sekunden.
• Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder des medizinischen Monitors von ViiV Healthcare (ViiV)/GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.

• Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).

  • Beschäftigung bei Janssen, ViiV, GSK oder beim Prüfer oder Studienstandort mit direkter Beteiligung an der geplanten Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienstandorts sowie Familienangehörige der Mitarbeiter oder des Prüfers.