肥満女性のためのマインドフルな食事と生活 (MEAL)

仮説肥満の人向けに特別に設計されたマインドフルネスに基づいた簡単な教育プログラムは、以前は無意識に行われていた食事や活動の習慣を習得できるようにし、気分の向上、炎症の減少、代謝マーカーの改善、体重管理に関連する.

具体的な目的

1. 肥満の人 (BMI ≥30) のためのマインドフルネスに基づく教育プログラムが、食事とライフスタイルをよりコントロールできるようになるかどうかを判断することで、対照群と比較して BMI が大幅に改善されるかどうかを判断します。

2. 食事やライフスタイルをよりコントロールしようとする肥満の人のためのマインドフルネスに基づく教育プログラムが、インスリン抵抗性やその他の代謝および生理学的パラメーターの大幅な改善につながるかどうかを判断すること。

   実験計画と方法

   この研究の最終的なデザインは、現在進行中のマインドフルな食事と生活 I (MEAL I) というパイロット研究の結果に影響されます。 MEAL I からのデータの分析が完了した後、BMI ≥30 kg/m2 の 55 歳から 70 歳までの 50 人の閉経後の女性が募集され、スクリーニングの失敗の可能性を考慮してスクリーニングされます。 目標は、40 人の参加者のグループを登録することです (n=20 コントロール、n=20 介入)。

   無作為化 研究対象は治療群または対照群に無作為に割り付けられ、さらに外来患者または入院患者の入院サブセットに割り付けられます。 無作為化は、ニューメキシコ大学総合臨床研究センター (GCRC) の統計学者によって考案された無作為化コードに基づいて決定されます。 研究の生物学的側面に関与する研究者であるスローンとコレランは、無作為化について知らされません。

   登録科目は以下のように無作為化されます。 20人が治療群に無作為に割り付けられ、20人が対照群に無作為に割り付けられます。 治療グループの患者は、GCRC 栄養士によるカウンセリングと、MEAL 1 パイロット研究で開発されたマインドフルネス カリキュラムによるマインドフルネス トレーニングを受けます。 対照群の人々は、GCRC栄養士によるカウンセリングと毎月のグループチェックインセッションを受けます. すべての被験者は、代謝および生理学的パラメーターを評価し、心理測定アンケートに記入するために、4回のGCRC訪問を受けます。

   入院患者および外来患者の GCRC サブセット 登録された 40 人の被験者のうち 24 人が、インスリン抵抗性パラメーターをテストし、夜間血圧を監視するために一晩入院する患者のサブセットにランダムに割り当てられます。 残りの 16 人の被験者は、GCRC 外来のみを受診します。 入院患者のサブセットの理論的根拠は論理的です。 私たちのプロトコルは、患者がマインドフルネス介入の前の一定の時間にベースライン評価のために入院し、その後3つの時点で入院することを求めています。 すべての患者は、同じスケジュールに従って介入を受けているため、できるだけ同じ時間に評価する必要があります。 4 つの異なる期間で 10 ～ 14 日の間隔で 40 人の患者を一晩滞在させることは、論理的に不可能です。 24 人の患者のサブセットを一晩滞在させることで、インスリン抵抗性を測定するのに十分なサンプル サイズが得られます。 測定される生物学的マーカーは、統計的有意性を示すために、より大きなサンプル サイズを必要とし、このより大きなサンプル サイズは、入院なしで達成できます。

   スクリーニング対象は、外来ＧＣＲＣでスクリーニングされる。 スクリーニング手順には、肥満の二次的原因を除外するための甲状腺刺激ホルモンと深夜の唾液コルチゾール、および他の未治療の病状を除外するための基本的な代謝パネルが含まれます。 その他のスクリーニング検査には、運動プログラムを開始する能力を確認するための病歴および身体検査が含まれます。 身体検査の一環として、マインドフルネス トレーニング カリキュラムへの参加を妨げる認知障害をスクリーニングするために、ミニ メンタル ステータス検査が行われます。

   研究デザイン すべての被験者は、最初の GCRC 訪問を受けます。これは、サブセットの割り当てに基づいて、外来患者または入院患者になります。 この最初の訪問では、以下に詳述するように、医学的評価、心理測定アンケートの管理、および実験室での評価が行われます。 研究室の採血には絶食が必要であるため、外来患者の被験者には GCRC の栄養士から軽食または食事が与えられます。 その後、被験者は GCRC の栄養士と面会し、減量に関する 1 時間のカウンセリング セッションを受けます。

   入院患者サブセットの被験者は、外来患者 GCRC を訪問しません。 代わりに、観察された一晩の断食とそれに続く経口ブドウ糖負荷試験のために入院し、頻繁な血圧モニタリングも受けます。 この入院中に、外来患者サブセットの被験者から得られた同じ情報も取得され、外来患者サブセットと同様に、これらの被験者は GCRC 栄養士との 1 時間のカウンセリング セッションを受けます。 これらの栄養士のセッションは、標準的なケアに基づいてモデル化されており、食品ピラミッド、食品の選択、活動の監視、食品日記、カロリー目標と体重目標の決定に関する教育が含まれています.

   最初の GCRC 訪問後、治療群 (n=20) に無作為に割り付けられた被験者は、Mindful Eating & Living (MEAL) というタイトルのマインドフルな食事に関する 6 週間の 2 時間のコースを開始します。 MEAL は、肥満の人のために特別に設計されたマインドフルネス トレーニング プログラムです。 MEAL は、食事、感情、判断力の向上につながるスキルを教えます。 活動や栄養に関する情報も含まれています。 マインドフルネス トレーニングの目標は、人々が自分の行動に対する意識を高め、選択肢を提供できるようにすることです。その結果、むちゃ食いや過食が減り、コントロール感が増し、気分が改善され、最終的には体重が減少します。 MEAL は 6 週間のカリキュラムで、毎週 2 時間のセッションで 20 人のグループに教えられます。 具体的なエクササイズには、グループ ディスカッション、マインドフルネス瞑想、グループでの食事のエクササイズが含まれます。 参加者は、日常的に自宅で筆記用具や CD を使用します。 コースの完了時に、治療対象者は毎月の再教育セッションに参加します。

   コントロール グループに無作為に割り付けられた被験者は、マインドフルネス トレーニングを受けません。 治療対象者が経験するのと同様の社会的支援環境を提供するために、対照対象者に対して毎月のチェックインセッションが実施されます。 これらのセッションでは、被験者は、食事の選択、活動レベル、カロリー目標など、減量への取り組みに関する経験についてチェックインするよう招待されます. 最初のチェックイン セッションは、治療グループのマインドフルネス コースの第 1 週に行われ、2 回目はマインドフルネス コースの第 6 週に行われます。その後、毎月のセッションがマインドフルネスのリフレッシュ セッションと同じ週に開催されます。

   すべての被験者は、追加の 3 回の外来または入院 GCRC 訪問を受けます: #2) 6 週間のマインドフルネス トレーニングの完了時、#3) 最後の再教育コースの 4 週間後、および #4) 3 か月の時点最後のリフレッシュコースの後。 対照群と治療群の両方の被験者は、同じ2週間の間にGCRC訪問を受けます。 最初の訪問で得られたすべての測定値が繰り返されます。 すべての被験者は、訪問ごとに減量カウンセリングのためにGCRC栄養士と1時間のミーティングを行います。 これらのGCRCの訪問または入院の目的は、代謝、炎症、およびアディポサイトカインパラメーターに対する介入の即時効果、短期効果、および長期効果を決定することです。 外来患者には、事前に質問票が渡されますので、都合のよいときに記入し、外来患者の訪問に必要な時間を短縮できます。

   人口統計データはベースラインで取得されます。 次のデータは、ベースライン時およびその後の 3 回の GCRC 入院患者または外来患者の訪問時に取得されます。二重エネルギー X 線吸収法 (BXA)、神経症傾向 (Benet-Martinez)、知覚ストレス (Cohen)、心理的健康尺度 (Ryff)、回復力 (Connor)、特性メタ気分尺度 (Salovey)、身体症状 ( Moos)、正と負の影響 (Watson)、スピリチュアリティと宗教 (Fetzer)、ケンタッキー マインドフルネス スキルのインベントリ (Baer)、Freiburg Mindfulness Inventory (FMI; Buchheld)、Beck Depression Inventory (Beck)、Beck Anxiety Inventory (Beck)、どんちゃん騒ぎのスケール (Gormally)、Eating Inventory (Stunkard)。 マインドフルネストレーニング後の訪問時に、治療グループの被験者から瞑想ログが収集されます（添付）。 心理測定データは、UNM のメイン キャンパスのローガン ホールで分析されます。

   生物学的対策

   以下の生物学的データは、血液サンプルから得られ、各患者から合計で約 2 ティースプーンです。 次の各測定値は、ベースラインで取得され、その後、前述のように 3 つの追加の時点で取得されます。

   インスリン感受性:

   肥満は、インスリン抵抗性と高度に相関しています。 同様に、減量はインスリン感受性を改善します.30 空腹時血糖値とインスリン濃度は、インスリン抵抗性の重症度を推定するために使用できます (HOMA モデル)。 インスリン抵抗性の 2 番目に検証された尺度は、次の式を使用するインスリン抵抗性指数 (IRIp) です。 この研究では、被験者は12時間絶食し、インスリンはベースライン（HOMA）および120分（IRIp）で測定されます。 MEAL がインスリン感受性の大幅な改善につながると期待しています。 文献レビューによると、HOMA-IR の 40% の減少を特定するには、大きな効果サイズが与えられた場合、各グループに 12 のサンプル サイズ 24 が必要です.33,34 IRIp の 20% の減少を確認するには、効果サイズが中程度から大規模であることを考えると、24.56 を超えるサンプル サイズが必要です。 それにもかかわらず、IRIp の傾向を特定することは価値があります。 さらに、MEAL の結果として見られる可能性のあるインスリン抵抗性の変化を予測することは困難です。これは、薬物と外科的介入を含む公開された研究の比較が不十分であるためです。

   絶食時の脂質プロファイル:

   インスリン抵抗性に加えて、肥満は、高トリグリセリド血症、低高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、小型高密度および酸化型低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールなどの特定の脂質異常症と関連しています.42-44 減量は、高トリグリセリド血症の大幅な改善につながります.30 私たちは、マインドフルネスが同様に脂質プロファイルを改善すると予想しています. 文献で見られる中程度から大きな効果サイズを考えると、約 30% のトリグリセリドレベルの統計的に有意な減少を見るためには、各グループで 20 のサンプルサイズ 40 が必要です.33,34

   アディポネクチン:

   アディポネクチンは、脂肪過多、インスリン抵抗性、炎症メディエーター、心血管疾患の増加と負の相関がある脂肪由来タンパク質です。 31-33, 45 最近、胃バイパス手術後の肥満女性でアディポネクチンレベルの有意な増加が見られ、インスリン感受性が改善されました.33 徹底的な文献検索により、マインドフルネスの実践がアディポサイトカインレベルに及ぼす影響はまだ調査されていないことが明らかになりました. MEAL 研究は、マインドフルネスの実践が、予測される減量に関連するアディポネクチンの増加と関連すると仮定しています。 MEAL介入は、現在文献で引用されている食事療法や外科的介入とは異なりますが、40のサンプルサイズは、中程度から大きな効果サイズが見られることを考えると、約50％のアディポネクチンの統計的に有意な増加を特定するのに十分であると予測しています.文献で.33,40

   インターロイキン (IL)-6、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、高感度 CRP (C 反応性タンパク質):

   CRP は炎症の主要なマーカーです。 肝臓によるその産生は、IL-6 および TNF-α を含むアディポサイトカインのネットワークによって刺激されます.33, 35, 36 2 型糖尿病は、無症状の炎症状態が先行することが示されています.35 さらに、がんと栄養に関する欧州前向き調査 (EPIC) ポツダム研究では、IL-6 レベルの上昇が 2 型糖尿病のリスクを独立して予測し、IL-6 と TNF-α の上昇を合わせたものもまた、リスク.35 減量は、CRP と IL-6 の有意な減少を誘発することが示されており、インスリン感受性の改善と関連しています.34 同様に、1 年間の集学的減量プログラムでは、IL-6 と TNF-α の減少が示されました.37 したがって、MEAL は、マインドフルネスに関連する減量は、IL-6、TNF-α、および高感度 CRP の減少と関連し、空腹時インスリンと空腹時グルコースによって推定されるインスリン感受性の改善とさらに関連することを提案しています。

   IL-6 と年齢の間の直線的な相関関係は確立されており、1 年あたり 0.016 pg/ml 増加します.47 これは CRP に当てはまるとは証明されていません。 以前の研究では、IL-6 と CRP が 40 ～ 50% 減少し、体重が減少し、効果の大きさが中程度から大きいことが示されています.33,35 TNF-α の効果量ははるかに小さい.33,35 したがって、サンプルサイズ 40 で IL-6 と CRP の統計的に有意な減少を特定できると予測していますが、TNF-α の結果が有意に達する可能性は低いでしょう。 それにもかかわらず、TNF-α はアディポサイトカイン カスケードの中心的なプレーヤーであり、TNF-α と他のマーカーとの関係の傾向を特定することは、依然として貴重な試みです。 年齢に伴う IL-6 の通常の増加は、共変量として年齢を入力することにより、分析で説明されます。

   プラスミノーゲン アクチベーター インヒビター タイプ 1 (PAI-1):

   PAI-1 はアディポサイトカインであり、線維素溶解を負に調節して血栓形成を増加させます。 心血管疾患、インスリン抵抗性、および 2 型糖尿病との関係は、以前に確立されています.38,39 減量は PAI-1 の減少と関連している.29 最近、健康、老化および体組成研究は、PAI-1 が糖尿病発症と独立して関連することを示し、この関連性は性別または人種によって変化しなかった.40 PAI-1レベルはマインドフルネスの実践で減少し、インスリン感受性の改善に関連すると仮定しています. PAI-1 レベルの 30% の減少を確認するには、文献で見られる中程度から大規模な効果サイズを考えると、少なくとも 40.40 のサンプル サイズが必要です。

   グルココルチコイド過剰のコルチゾール状態は、インスリン抵抗性と心血管リスクの増加に関連することが知られています。 コルチゾールの産生には、早朝にピークレベル、夜に最低レベルの副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 依存性概日リズムがあります。 ACTH とコルチゾールは、身体的および心理的ストレスに反応して概日リズムとは無関係に分泌されます.51 超越瞑想と心血管リスクを調査した以前の研究では、コルチゾールレベルの低下が明らかになりました.8 Waters らによってまだ発表されていない研究では、肥満によってコルチゾールのリズムと食事への反応が変化するという仮説が立てられています.57 マインドフルネス トレーニングを行うと、深夜の唾液中コルチゾール レベルが低下し、グルコース チャレンジに反応して血清コルチゾール レベルが低下するという仮説を立てました。

   以下の人体計測および生理学的パラメーターが取得されます。

   体格指数 主要な結果は、体格指数 (BMI) の変化です。 予備的な統計分析では、BMI の統計的に有意な 1.25 ポイントの減少を示すには、大きな効果サイズを考慮して、0.05 のアルファで 80% の検出力を達成するために、各グループに 12 人のサンプル サイズ 24 人の被験者が必要であることが明らかになりました。 40 というサンプル サイズは、BMI に有意な改善があるかどうかを判断するのに十分です。 BMIは、各試験訪問時に測定および記録されます。

   生体電気インピーダンス分析 生体電気インピーダンス分析 (BIA) は、総体脂肪量を測定するためのツールです.52 私たちのサンプルサイズは、体脂肪の大幅な変化を測定するのに十分ではありませんが、過去の経験から、ピアレビューされたジャーナルに掲載するには、大幅に変化しなくても、複数の人体測定値が有益であることが実証されています. このテストは、実行がかなり簡単で、被験者にリスクがない場合、私たちの研究デザインに含めることを提案します.

   デュアル エネルギー X 線吸収測定法 デュアル エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) は、BIA や BMI などの他の方法よりも優れた精度を持つ体組成を測定する方法です.中央および周辺。 体脂肪率を測定する以前の研究で見られた小さな効果サイズを考えると、私たちのサンプルサイズは、この測定値の変化の傾向を示すのに十分なだけかもしれません. しかし、体脂肪分布の変化も同様に重要です。 腹部肥満は、インスリン抵抗性の強力な予測因子であることが知られています.54 したがって、マインドフルネストレーニングは、末梢脂肪と比較して腹部の量が減少すると仮定しています.

   ウエストとヒップの比率 数多くの研究により、BMI とは関係なく、ウエストとヒップの比率が高くなると、メタボリック シンドロームや心血管疾患 (CVD) の重大なリスクになることが示されています。 私たちのサンプルサイズは、体脂肪の大幅な変化を測定するのに十分ではありませんが、過去の経験から、ピアレビューされたジャーナルに掲載するには、大幅に変化しなくても、複数の人体測定値が有益であることが実証されています. このテストは、実行がかなり簡単で、被験者にリスクがない場合、私たちの研究デザインに含めることを提案します.

   夜間血圧低下：

   ほとんどの人は、夜間血圧の低下とともに血圧の日内変動を示します.47 以前の研究では、高血圧の有無にかかわらず、夜間の血圧低下の減少は心血管死亡のリスクであり、PAI-1.48、49 を含む炎症マーカーのレベルの上昇と関連していることが示されています。血圧では、一部の患者を一晩入院させ、24 時間血圧モニターで血圧を監視します。 午後7時ごろから、15分ごとに血圧を測定します。 睡眠時間中は、30分ごとに血圧を測定します。 その後、被験者は血圧計を持って帰宅し、その夜の午後 7 時頃に GCRC に返却します。 2005 年、Schneider らは、超越瞑想が高血圧症のアフリカ系アメリカ人の高血圧レベルを 1 年間にわたって低下させたことを示す研究を発表しました.9 したがって、マインドフルネストレーニング後の治療グループでは、対照グループよりも夜間の血圧低下が低くなると仮定しています。

   スクリーニングラボ

   甲状腺刺激ホルモン (TSH):

   甲状腺機能低下症は二次性肥満の原因であり、甲状腺機能亢進症は二次性体重減少の原因です。 このパイロット研究の唯一の除外基準は BMI <35 ですが、参加者の甲状腺状態に関する情報は、パイロット データの最終的な傾向分析において重要です。

   唾液中の深夜コルチゾール:

   クッシング症候群は、代謝を変化させ、体重減少を妨げる肥満の病因です。 唾液の深夜コルチゾールレベルが上昇した人は、研究から除外されます。

   合計 24 人の被験者の入院患者の訪問手順/タイム ライン 1800 時間 入院 1800 時間 標準的な食事 1800 ～ 2200 時間 30 分ごとの血圧測定5 分 0800 時間 BIA、H/W 比、BXA 0830 時間 採血 1 (グルコース、インスリン、コルチゾール、アディポネクチン、PAI-1、hsCRP、脂質、IL-6、TNF-α) 0835 時間 75 グラムのグルコラ飲料 0835 -10:30 心理測定調査、ダイエットカウンセリングを完了します。 10時35分 採血2（ブドウ糖、インスリン、コルチゾール） 10時45分 標準化された朝食 11時30分 退院