Mindful spisning og liv for overvægtige kvinder (MEAL)

Hypotese Et kort mindfulness-baseret uddannelsesprogram specielt designet til overvægtige individer vil sætte dem i stand til at få mestring over tidligere automatiske spise- og aktivitetsvaner og vil være forbundet med forbedret humør, nedsat inflammation, forbedrede metaboliske markører og vægtkontrol.

Specifikke mål

1. For at afgøre, om et mindfulness-baseret uddannelsesprogram for overvægtige personer (BMI ≥30), der søger at få mere kontrol over spisning og livsstil, resulterer i signifikant forbedring af BMI sammenlignet med en kontrolgruppe.

2. At afgøre, om et mindfulness-baseret uddannelsesprogram for overvægtige personer, der søger at få mere kontrol over spisning og livsstil, resulterer i væsentlige forbedringer i insulinresistens og andre metaboliske og fysiologiske parametre.

   EKSPERIMENTELT DESIGN OG METODER

   Det endelige design af denne undersøgelse vil blive påvirket af resultaterne af pilotundersøgelsen med titlen Mindful Eating and Living I (MEAL I), som er i gang i øjeblikket. Efter at have gennemført analysen af ​​data fra MÅLTID I, vil 50 postmenopausale kvinder mellem 55 og 70 år med BMI ≥30 kg/m2 blive rekrutteret og screenet for at muliggøre skærmfejl. Målet er at tilmelde en gruppe på 40 deltagere (n=20 kontrol, n=20 intervention).

   Randomisering Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandlings- eller kontrolgruppe og derefter videre til en ambulant eller indlæggelsesundergruppe. Randomisering vil blive bestemt baseret på en randomiseringskode udarbejdet af University of New Mexico General Clinical Research Center (GCRC) statistiker, og denne randomiseringsproces vil blive administreret af en GCRC-medarbejder, således at Dr. Sloan og Colleran, efterforskerne involveret i de biologiske aspekter af undersøgelsen, vil blive blindet for randomiseringen.

   Tilmeldte forsøgspersoner vil blive randomiseret som følger. Tyve vil blive randomiseret til behandlingsgruppen og 20 vil blive randomiseret til kontrolgruppen. De i behandlingsgruppen vil modtage rådgivning af GCRC-diætisten samt mindfulness-træning via mindfulness-pensumet udviklet under MEAL 1-pilotstudiet. De i kontrolgruppen vil modtage rådgivning af GCRC diætist og månedlige gruppecheck-in sessioner. Alle forsøgspersoner vil have fire GCRC-besøg for at evaluere metaboliske og fysiologiske parametre og for at udfylde psykometriske spørgeskemaer.

   Indlagte og ambulante GCRC-undergrupper Af de 40 tilmeldte forsøgspersoner vil 24 blive tilfældigt tildelt en undergruppe af patienter, som vil blive indlagt for overnatning for at teste insulinresistensparametre og for at overvåge natligt blodtryk. De resterende 16 forsøgspersoner vil kun have GCRC ambulant besøg. Begrundelsen for en indlagt undergruppe er logistisk. Vores protokol opfordrer til, at patienter indlægges til baseline-evaluering på et ensartet tidspunkt forud for mindfulness-interventionen og derefter på tre senere tidspunkter. Alle patienter skal evalueres så tæt på samme tidspunkt som muligt, da de gennemgår interventionen efter samme skema. Det er ikke logistisk muligt at indlægge 40 patienter til overnatning inden for et 10-14 dages interval i fire forskellige tidsperioder. Indlæggelse af en undergruppe på 24 patienter til overnatning giver mulighed for en passende prøvestørrelse til at måle insulinresistens. De biologiske markører, der måles, kræver en større prøvestørrelse for at vise statistisk signifikans, og denne større prøvestørrelse kan opnås uden indlæggelse.

   Screening Emner vil blive screenet i ambulant GCRC. Screeningsprocedurer vil omfatte skjoldbruskkirtelstimulerende hormon og spytkortisol sent om natten for at udelukke sekundære årsager til fedme og et grundlæggende metabolisk panel for at udelukke andre ubehandlede medicinske tilstande. Andre screeningstest vil omfatte en historie og fysisk for at fastslå evnen til at starte et træningsprogram. Som en del af den fysiske eksamen vil der blive udført en mini-test for mental status for at screene for kognitiv svækkelse, som ville udelukke dem fra at deltage i mindfulness-træningspensum.

   Undersøgelsesdesign Alle forsøgspersoner vil gennemgå et indledende GCRC-besøg, som vil være ambulant eller indlagt baseret på deres undergruppeopgave. Ved dette første besøg vil medicinsk evaluering, psykometrisk spørgeskemaadministration og laboratorieevaluering finde sted som beskrevet nedenfor. Fordi faste er påkrævet til laboratorietrækningerne, vil de ambulante forsøgspersoner derefter få en snack eller et måltid af GCRC diætist. Forsøgspersonerne vil derefter mødes med GCRC diætist til en en-times rådgivningssession om vægttab.

   Disse forsøgspersoner i den indlagte undergruppe vil ikke besøge den ambulante GCRC. I stedet vil de blive indlagt til en observeret faste natten over efterfulgt af en oral glukosetolerancetest og vil også gennemgå hyppig blodtryksovervågning. Under denne indlæggelse vil der også blive indhentet samme information fra den ambulante undergruppe af forsøgspersoner, og ligesom med den ambulante undergruppe vil disse forsøgspersoner have en times rådgivningssession med GCRC diætist. Disse diætistsessioner er modelleret efter standard pleje og omfatter undervisning om madpyramiden, madvalg, aktivitetsovervågning, maddagbog og fastlæggelse af et kaloriemål og vægtmål.

   Efter det første GCRC-besøg vil forsøgspersoner randomiseret til behandlingsgruppen (n=20) påbegynde et 6-ugers to-timers kursus om mindful eating med titlen Mindful Eating & Living (MEAL). MEAL er et mindfulness træningsprogram, som er designet specielt til overvægtige personer. MEAL underviser i færdigheder, som kan føre til øget bevidsthed om spisning, følelser og dømmekraft. Der medfølger også information om aktivitet og ernæring. Målet med mindfulnesstræning er at give folk mulighed for at dyrke bevidsthed om deres adfærd og give sig selv valg, hvilket resulterer i mindre overspisning eller overspisning, samt øget følelse af kontrol, forbedret humør og i sidste ende reduceret vægt. MÅLTID er et 6-ugers pensum, der undervises i ugentlige sessioner på 2 timer hver for en gruppe på 20 personer. Specifikke øvelser omfatter gruppediskussion, mindfulness-meditation og gruppe-spiseøvelser. Deltagerne bruger dagligt skriftligt materiale og CD'er derhjemme. Ved afslutningen af ​​forløbet vil behandlende personer derefter deltage i månedlige genopfriskningssessioner.

   Forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil ikke gennemgå mindfulnesstræning. For at give et socialt understøttende miljø svarende til det, behandlende forsøgspersoner oplever, vil der blive gennemført månedlige check-in sessioner for kontrolpersonerne. Ved disse sessioner vil forsøgspersoner blive inviteret til at tjekke ind om deres erfaringer med vægttabsindsats, herunder madvalg, aktivitetsniveauer og kaloriemål. Den første check-in session finder sted i uge 1 af behandlingsgruppens mindfulness forløb, den anden i uge 6 af mindfulness forløbet, hvorefter der afholdes månedlige sessioner i de samme uger som mindfulness genopfriskningsforløbene.

   Alle forsøgspersoner vil gennemgå yderligere tre ambulante eller stationære GCRC-besøg: #2) på tidspunktet for afslutningen af ​​den 6-ugers mindfulness-træning, #3) på tidspunktet fire uger efter det sidste genopfriskningskursus og #4) på ​​tidspunktet tre måneder efter det sidste genopfriskningskursus. Forsøgspersonerne i både kontrol- og behandlingsgruppen vil gennemgå GCRC-besøg i den samme to-ugers periode. Alle foranstaltninger opnået ved det første besøg vil blive gentaget. Alle forsøgspersoner vil have en times møder med GCRC diætist til vægttabsrådgivning ved hvert besøg. Formålet med disse GCRC-besøg eller indlæggelser vil være at bestemme de umiddelbare virkninger, kortsigtede virkninger og langsigtede virkninger af interventionen på metaboliske, inflammatoriske og adipocytokine parametre. Ambulante forsøgspersoner vil få udleveret deres spørgeskemaer på forhånd, så de kan udfylde dem, når det passer dem, og reducere den tid, der kræves til deres ambulante besøg.

   Demografiske data vil blive indhentet ved baseline. Følgende data vil blive indhentet ved baseline og ved de tre efterfølgende GCRC indlagte eller ambulante besøg: sygehistorie, medicinprofil, rygestatus, vitale tegn, body mass index (BMI), talje-/hoftemålinger, bioelektrisk impedansanalyse (BIA), dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (BXA), neuroticisme (Benet-Martinez), opfattet stress (Cohen), psykologisk velværeskala (Ryff), modstandsdygtighed (Connor), egenskabsmeta-stemningsskala (Salovey), fysiske symptomer ( Moos), Positiv og Negativ Affekt (Watson), Spiritualitet og Religion (Fetzer), Kentucky Inventory of Mindfulness Skills (Baer), Freiburg Mindfulness Inventory (FMI; Buchheld), Beck Depression Inventory (Beck), Beck Anxiety Inventory (Beck), Binge Eating Scale (Gormally), Spise Inventory (Stunkard). Ved post-mindfulness træningsbesøgene vil der blive indsamlet en meditationslog fra behandlingsgruppefagene (vedhæftet). Psykometriske data vil blive analyseret i Logan Hall på UNM's hovedcampus.

   BIOLOGISKE FORANSTALTNINGER

   Følgende biologiske data vil blive indhentet fra blodprøver, i alt cirka to teskefulde fra hver patient. Hver af de følgende målinger vil blive opnået ved baseline og derefter på tre yderligere tidspunkter som tidligere beskrevet.

   Insulinfølsomhed:

   Fedme er stærkt korreleret med insulinresistens. Tilsvarende forbedrer vægttab insulinfølsomheden.30 Fastende glukose- og insulinkoncentrationer kan bruges til at estimere sværhedsgraden af ​​insulinresistens (HOMA-modellen).41 Et andet valideret mål for insulinresistens er insulinresistensindekset (IRIp), som bruger formlen: top af blodsukker efter oral glukosebelastning x plasma insulinniveau/10,56 Til denne undersøgelse vil forsøgspersoner faste i 12 timer glukose og insulin vil blive målt ved baseline (HOMA) og ved 120 minutter (IRIp). Vi forventer, at MÅLTID vil føre til betydelige forbedringer i insulinfølsomheden. Litteraturgennemgang afslører, at identifikation af et 40 % fald i HOMA-IR, givet en stor effektstørrelse, kræver en stikprøvestørrelse på 24, med 12 i hver gruppe.33,34 For at se et fald på 20 % i IRIp, givet dens mellemstore til store effektstørrelse, kræves en prøvestørrelse på mere end 24,56 Ikke desto mindre er det værdifuldt at identificere tendenser i IRIp. Ydermere er det svært at forudsige den ændring i insulinresistens, vi kan se som et resultat af MÅLTID, da offentliggjorte undersøgelser, der involverer lægemidler og kirurgiske indgreb, er dårlige sammenligninger.

   Fastende lipidprofil:

   Sammen med insulinresistens er fedme forbundet med en specifik dyslipidæmi, herunder hypertriglyceridæmi, low high-density lipoprotein (HDL) kolesterol og lille tæt og oxideret low-density lipoprotein (LDL) kolesterol.42-44 Vægtreduktion fører til betydelige forbedringer i hypertriglyceridæmi.30 Vi forventer, at mindfulness ligeledes vil forbedre lipidprofiler. For at se en statistisk signifikant reduktion i triglyceridniveauer på ca. 30 %, givet de mellemstore til store effektstørrelser set i litteraturen, kræves en prøvestørrelse på 40 med 20 i hver gruppe.33,34

   Adiponectin:

   Adiponectin er et fedtafledt protein, der negativt korrelerer med stigende fedtindhold, insulinresistens, inflammatoriske mediatorer og hjerte-kar-sygdomme. 31-33, 45 For nylig blev der set en signifikant stigning i adiponectin-niveauer hos overvægtige kvinder efter gastrisk bypass-operation, hvilket resulterede i forbedringer i insulinfølsomhed.33 En grundig litteratursøgning har afsløret, at virkningerne af mindfulness praksis på adipocytokinniveauer endnu ikke er blevet undersøgt. MEAL undersøgelsen antager, at mindfulness praksis vil være forbundet med en stigning i adiponectin relateret til forudsagt vægttab. Mens MÅLTIDSinterventionen er forskellig fra diæten og kirurgiske indgreb, der i øjeblikket citeres i litteraturen, forudsiger vi, at vores prøvestørrelse på 40 vil være tilstrækkelig til at identificere en statistisk signifikant stigning i adiponectin på ca. 50 %, givet den mellemstore til store effektstørrelse set i litteraturen.33,40

   Interleukin (IL)-6, tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), højfølsom CRP (C-reaktivt protein):

   CRP er en vigtig markør for inflammation. Dets produktion i leveren stimuleres af et netværk af adipocytokiner, herunder IL-6 og TNF-α.33, 35, 36. Type 2-diabetes har vist sig at være forudgået af en tilstand af subklinisk inflammation.35 Derudover viste The European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) Potsdam-undersøgelse, at øgede niveauer af IL-6 uafhængigt forudsagde risikoen for type 2-diabetes, og at en kombineret forhøjelse af IL-6 og TNF-α også var forbundet med øget risiko.35 Vægttab har vist sig at inducere et signifikant fald i CRP og IL-6 og er forbundet med en forbedring af insulinfølsomheden.34 Et etårigt multidisciplinært vægtreduktionsprogram viste et fald i IL-6 såvel som TNF-α.37 MEAL foreslår således, at mindfulness-associeret vægtreduktion vil være forbundet med et fald i IL-6, TNF-α og højsensitiv CRP, hvilket yderligere vil være forbundet med forbedret insulinfølsomhed som estimeret ved fastende insulin og fastende glukose.

   En lineær sammenhæng mellem IL-6 og alder er blevet etableret med en stigning på 0,016 pg/ml pr. leveår.47 Dette har ikke vist sig at være sandt for CRP. Tidligere undersøgelser viser et 40-50 % fald i IL-6 og CRP med vægttab og viser mellemstore til store effektstørrelser.33,35 Effektstørrelsen for TNF-α er meget mindre.33,35 Således forudsiger vi, at vi vil være i stand til at identificere et statistisk signifikant fald i IL-6 og CRP med en prøvestørrelse på 40, mens det vil være usandsynligt, at vores TNF-a-resultater vil nå signifikans. Ikke desto mindre er TNF-α en central aktør i adipocytokin-kaskaden, og at identificere tendenser i forholdet mellem TNF-α og de andre markører er fortsat en værdifuld bestræbelse. Den normale stigning af IL-6 med alderen vil blive taget højde for i vores analyse ved at indtaste alder som en kovariat.

   Plasminogenaktivatorhæmmer type 1 (PAI-1):

   PAI-1 er et adipocytokin, der negativt regulerer fibrinolyse og dermed øger trombedannelsen. Dets forbindelse til hjerte-kar-sygdomme, insulinresistens og type 2-diabetes er tidligere blevet fastslået.38,39 Vægttab er forbundet med et fald i PAI-1.29. For nylig viste Health, Aging and Body Composition Study at PAI-1 er uafhængigt forbundet med hændelig diabetes, og denne sammenhæng varierede ikke efter køn eller race.40 Vi antager, at PAI-1 niveauer vil falde med mindfulness praksis og vil være forbundet med forbedret insulinfølsomhed. For at se et fald på 30 % i PAI-1-niveauer, givet de mellemstore til store effektstørrelser set i litteraturen, kræves en prøvestørrelse på mindst 40,40

   Cortisol Tilstande af glukokortikoidoverskud vides at være forbundet med insulinresistens og øget kardiovaskulær risiko. Kortisolproduktionen har en adrenokortikotropisk hormon (ACTH) afhængig døgnrytme med maksimale niveauer tidligt om morgenen og et nadir om natten. ACTH og kortisol udskilles uafhængigt af døgnrytmen som reaktion på fysisk og psykisk stress.51 En tidligere undersøgelse, der undersøgte transcendental meditation og kardiovaskulær risiko, afslørede nedsatte kortisolniveauer.8 En undersøgelse, der endnu ikke er blevet offentliggjort af Waters et al., antager, at kortisols rytme og respons på måltider ændres ved fedme.57 Vi antager, at mindfulnesstræning vil resultere i nedsatte spytkortisolniveauer sent om natten og nedsatte serumkortisolniveauer som reaktion på en glukoseudfordring.

   Følgende antropometriske og fysiologiske parametre vil blive opnået:

   Body Mass Index Det primære resultat vil være en ændring i body mass index (BMI). Foreløbig statistisk analyse afslører, at for at vise et statistisk signifikant fald i BMI på 1,25 point, givet den store effektstørrelse, kræves en stikprøvestørrelse på 24 forsøgspersoner, 12 i hver gruppe, for at opnå 80 % effekt med en alfa på 0,05. Vores stikprøvestørrelse på 40 er tilstrækkelig til at afgøre, om der er en signifikant forbedring i BMI. BMI vil blive målt og registreret ved hvert studiebesøg.

   Bioelektrisk impedansanalyse Bioelektrisk impedansanalyse (BIA) er et værktøj til at måle den samlede kropsfedtmasse.52 Selvom vores stikprøvestørrelse ikke er tilstrækkelig til at måle signifikante ændringer i det samlede kropsfedt, har tidligere erfaring vist, at flere antropometriske målinger er gavnlige, selvom de ikke ændrer sig væsentligt til offentliggørelse i fagfællebedømte tidsskrifter. Da denne test er forholdsvis nem at udføre og uden risiko for forsøgspersoner, foreslår vi at inkludere den i vores undersøgelsesdesign.

   Dual Energy X-ray Absorptiometry Dual Energy X-ray absorptiometri (DEXA) er en metode til at måle kropssammensætning, som har overlegen nøjagtighed i forhold til andre metoder såsom BIA eller BMI.52,53 DEXA har også kapacitet til at måle fedt i forskellige rum, bl.a. centralt og perifert. I betragtning af den lille effektstørrelse set i tidligere undersøgelser i måling af procent kropsfedt, kan vores prøvestørrelse kun være tilstrækkelig nok til at vise en tendens i ændringer i dette mål. Af lige så stor betydning er ændringer i kropsfedtfordelingen. Abdominal fedt er kendt for at være en stærk forudsigelse for insulinresistens.54 Vi antager derfor, at mindfulness-træning vil resultere i en nedsat mængde abdominal i forhold til perifer fedt.

   Talje til hofte-forhold Talrige undersøgelser har vist, at øgede talje-hofteforhold repræsenterer en signifikant risiko for metabolisk syndrom og kardiovaskulær sygdom (CVD), uafhængigt af BMI. Selvom vores stikprøvestørrelse ikke er tilstrækkelig til at måle signifikante ændringer i det samlede kropsfedt, har tidligere erfaring vist, at flere antropometriske målinger er gavnlige, selvom de ikke ændrer sig væsentligt til offentliggørelse i fagfællebedømte tidsskrifter. Da denne test er forholdsvis nem at udføre og uden risiko for forsøgspersoner, foreslår vi at inkludere den i vores undersøgelsesdesign.

   Natlig blodtryksfald:

   De fleste individer udviser døgnrytmevariation i blodtryk med nedsat natblodtryk.47 Tidligere undersøgelser har vist, at et reduceret natligt blodtryksfald hos patienter med eller uden hypertension er en risiko for kardiovaskulær dødelighed og er forbundet med forhøjede niveauer af inflammatoriske markører inklusive PAI-1.48, 49 For at bestemme effekten af ​​mindfulnesstræning på natlig dip i blodtryk vil vi indlægge en undergruppe af patienter til overnatning og vil overvåge deres blodtryk via en 24-timers blodtryksmåler. Fra cirka kl. 19.00 måles blodtrykket hvert 15. minut. I løbet af sovetimerne vil blodtrykket blive målt hvert 30. minut. Forsøgspersonerne vil derefter gå hjem med blodtryksmåleren og returnere den til GCRC samme aften ca. kl. 19.55 I 2005 offentliggjorde Schneider et al en undersøgelse, der viste, at transcendental meditation reducerede niveauet af hypertension hos afroamerikanere med hypertension over en etårig periode.9 Vi antager derfor, at det natlige blodtryksfald vil være lavere i behandlingsgruppen efter mindfulnesstræning end i kontrolgruppen.

   SCREENING LABS

   Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH):

   Hypothyroidisme er en årsag til sekundær fedme, mens hyperthyroidisme er en årsag til sekundært vægttab. Mens de eneste ekskluderingskriterier for denne pilotundersøgelse er et BMI <35, er information om deltagernes skjoldbruskkirtelstatus vigtig i den ultimative trendanalyse af vores pilotdata.

   Spyt kortisol sent om natten:

   Cushings syndrom er som en ætiologi af fedme, der ændrer stofskiftet og forhindrer vægttab. Enhver person med et forhøjet spytkortisolniveau sent om natten vil blive udelukket fra undersøgelsen.

   INPATIENT BESØG PROCEDURER/TIDSLINJE FOR 24 SAMLEDE EMNER 1800 timer Indlæggelse 1800 timer standardmåltid 1800-2200 timer blodtryksmålinger hvert 30. minut 2000 timer begynder natten over faste 2200-0800 timer blodtryksmålinger hver 0800. minut-0. 5 minutter 0800 timer BIA, H/W-forhold, BXA 0830 timer blodprøve 1 (glukose, insulin, cortisol, adiponectin, PAI-1, hsCRP, lipider, IL-6, TNF-alpha) 0835 timer 75-gram glucoladrik 0835 -1030 timer komplet psykometriske undersøgelser, kostvejledning. 1035 timer blodprøve 2 (glukose, insulin, kortisol) 1045 timer standardiseret morgenmad 1130 timer udskrivelse