Осознанное питание и образ жизни для полных женщин (MEAL)

Гипотеза Краткая образовательная программа, основанная на осознанности, специально разработанная для людей с ожирением, позволит им овладеть ранее автоматическими привычками в еде и активности и будет связана с улучшением настроения, уменьшением воспаления, улучшением метаболических маркеров и контролем веса.

Конкретные цели

1. Определить, приводит ли образовательная программа, основанная на осознанности, для людей с ожирением (ИМТ ≥30), стремящихся получить больший контроль над питанием и образом жизни, к значительному улучшению ИМТ по сравнению с контрольной группой.

2. Определить, приводит ли образовательная программа, основанная на осознанности, для людей с ожирением, стремящихся лучше контролировать питание и образ жизни, к значительному улучшению резистентности к инсулину и другим метаболическим и физиологическим параметрам.

   ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ СХЕМА И МЕТОДЫ

   На окончательный план этого исследования будут влиять результаты пилотного исследования под названием «Осознанное питание и жизнь I» (MEAL I), которое в настоящее время находится в стадии реализации. После завершения анализа данных MEAL I 50 женщин в постменопаузе в возрасте от 55 до 70 лет с ИМТ ≥30 кг/м2 будут набраны и подвергнуты скринингу, чтобы учесть возможные неудачи скрининга. Цель состоит в том, чтобы набрать группу из 40 участников (n = 20 контрольных, n = 20 интервенционных).

   Рандомизация Субъекты исследования будут рандомизированы в группу лечения или контрольную группу, а затем далее в подгруппу амбулаторного или стационарного лечения. Рандомизация будет определяться на основе кода рандомизации, разработанного статистиком Общего клинического исследовательского центра Университета Нью-Мексико (GCRC), и этот процесс рандомизации будет управляться штатным сотрудником GCRC, так что доктора. Слоан и Коллеран, исследователи, занимающиеся биологическими аспектами исследования, не будут знать о рандомизации.

   Зарегистрированные предметы будут рандомизированы следующим образом. Двадцать будут рандомизированы в группу лечения и 20 будут рандомизированы в контрольную группу. Те, кто находится в группе лечения, получат консультацию диетолога GCRC, а также обучение осознанности в рамках учебной программы осознанности, разработанной во время пилотного исследования MEAL 1. Участники контрольной группы будут получать консультации диетолога GCRC и ежемесячные групповые проверки. Все испытуемые пройдут четыре посещения GCRC для оценки метаболических и физиологических параметров и заполнения психометрических опросников.

   Стационарные и амбулаторные подгруппы GCRC Из 40 зарегистрированных субъектов 24 будут случайным образом распределены в подгруппу пациентов, которые будут госпитализированы на ночь для проверки параметров резистентности к инсулину и мониторинга ночного артериального давления. Остальным 16 субъектам будут назначены только амбулаторные визиты в GCRC. Обоснование стационарного подмножества является логистическим. Наш протокол требует, чтобы пациенты принимались для базовой оценки в одно и то же время, предшествующее вмешательству осознанности, а затем в три более поздних временных момента. Все пациенты должны быть оценены как можно ближе к одному и тому же времени, так как они проходят вмешательство в соответствии с одним и тем же графиком. Логистически невозможно принять 40 пациентов на ночь в течение 10-14 дней в четыре разных периода времени. Прием подгруппы из 24 пациентов на ночь позволяет получить достаточный размер выборки для измерения резистентности к инсулину. Измеряемые биологические маркеры требуют большего размера выборки, чтобы показать статистическую значимость, и этот больший размер выборки может быть достигнут без пребывания в стационаре.

   Скрининг Субъекты будут проходить скрининг в амбулаторном GCRC. Процедуры скрининга будут включать гормон, стимулирующий щитовидную железу, и ночной кортизол слюны, чтобы исключить вторичные причины ожирения, и базовую метаболическую панель, чтобы исключить другие невылеченные заболевания. Другие скрининговые тесты будут включать сбор анамнеза и физические данные, чтобы установить способность начать программу упражнений. В рамках физического осмотра будет проведен небольшой осмотр психического состояния для выявления когнитивных нарушений, которые мешают им участвовать в учебной программе по обучению внимательности.

   Дизайн исследования Все субъекты пройдут первоначальный визит GCRC, который будет амбулаторным или стационарным в зависимости от их распределения по подмножеству. Во время этого первого визита будет проведена медицинская оценка, заполнение психометрического вопросника и лабораторная оценка, как подробно описано ниже. Поскольку для лабораторных анализов требуется голодание, диетолог GCRC дает амбулаторным субъектам перекусить или поесть. Затем испытуемые встретятся с диетологом GCRC для часовой консультации по вопросам похудения.

   Субъекты из стационарной подгруппы не будут посещать амбулаторный GCRC. Вместо этого они будут допущены к наблюдаемому ночному голоданию с последующим пероральным тестом на толерантность к глюкозе, а также будут подвергаться частому мониторингу артериального давления. Во время этой госпитализации будет также получена та же информация, что и от подгруппы амбулаторных пациентов, и, как и в случае с подгруппой амбулаторных пациентов, у этих субъектов будет часовая консультация с диетологом GCRC. Эти сеансы диетолога смоделированы в соответствии со стандартами лечения и включают в себя обучение пищевой пирамиде, выбору продуктов питания, мониторингу активности, ведению дневника питания и определению целевого количества калорий и целевого веса.

   После первого посещения GCRC субъекты, рандомизированные в группу лечения (n = 20), начнут 6-недельный двухчасовой курс осознанного питания под названием «Осознанное питание и жизнь» (MEAL). MEAL — это программа тренировки осознанности, разработанная специально для людей с избыточным весом. MEAL учит навыкам, которые могут привести к повышению осведомленности о еде, эмоциях и суждениях. Также включена информация об активности и питании. Цель тренировки осознанности состоит в том, чтобы позволить людям развивать осознание своего поведения и предоставлять себе выбор, что приводит к меньшему перееданию или перееданию, а также к усилению чувства контроля, улучшению настроения и, в конечном итоге, к снижению веса. MEAL — это 6-недельная учебная программа, преподаваемая еженедельными занятиями по 2 часа каждое в группе из 20 человек. Конкретные упражнения включают групповое обсуждение, медитацию осознанности и групповые упражнения по приему пищи. Участники ежедневно используют письменные материалы и компакт-диски дома. По завершении курса субъекты лечения будут посещать ежемесячные курсы повышения квалификации.

   Субъекты, рандомизированные в контрольную группу, не будут проходить тренировку осознанности. Чтобы обеспечить социально благоприятную среду, подобную той, которую испытывают субъекты лечения, для контрольных субъектов будут проводиться ежемесячные контрольные сеансы. На этих сессиях испытуемым будет предложено рассказать о своем опыте борьбы с лишним весом, включая выбор продуктов питания, уровни активности и цели по калориям. Первая контрольная сессия будет проходить в течение 1-й недели курса внимательности лечебной группы, вторая — в течение 6-й недели курса внимательности, после чего ежемесячные сеансы будут проводиться в течение тех же недель, что и сеансы освежения осознанности.

   Все субъекты пройдут три дополнительных амбулаторных или стационарных посещения GCRC: № 2) во время завершения 6-недельного тренинга осознанности, № 3) через четыре недели после последнего курса повышения квалификации и № 4) через три месяца. после последнего курса повышения квалификации. Субъекты как контрольной, так и лечебной групп будут посещать GCRC в течение одного и того же двухнедельного периода. Все измерения, полученные при первом посещении, будут повторены. Все субъекты будут иметь одночасовые встречи с диетологом GCRC для консультирования по снижению веса при каждом посещении. Цель этих посещений или госпитализаций GCRC будет заключаться в определении немедленных эффектов, краткосрочных эффектов и долгосрочных эффектов вмешательства на метаболические, воспалительные и адипоцитокиновые параметры. Амбулаторные пациенты получат свои анкеты заранее, чтобы они могли заполнить их в удобное для них время и сократить время, необходимое для их амбулаторных посещений.

   Демографические данные будут получены на исходном уровне. Следующие данные будут получены на исходном уровне и во время трех последующих стационарных или амбулаторных посещений GCRC: история болезни, профиль лечения, статус курения, основные показатели жизнедеятельности, индекс массы тела (ИМТ), измерения талии/бедер, анализ биоэлектрического импеданса (BIA), двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (BXA), невротизм (Бенет-Мартинес), воспринимаемый стресс (Коэн), шкала психологического благополучия (Рифф), устойчивость (Коннор), шкала метанастроения черт (Саловей), физические симптомы ( Моос), «Позитивное и негативное влияние» (Уотсон), «Духовность и религия» (Фетцер), «Кентуккийский опросник навыков внимательности» (Баер), «Фрайбургский опросник осознанности» (FMI; Буххелд), «Опросник депрессии Бека» (Бек), «Опросник беспокойства Бека» (Бек), Шкала компульсивного переедания (Gormally), Инвентаризация еды (Stunkard). Во время визитов после тренинга осознанности у субъектов лечебной группы будет собираться журнал медитации (прилагается). Психометрические данные будут проанализированы в Logan Hall главного кампуса UNM.

   БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕРЫ

   Следующие биологические данные будут получены из образцов крови, всего примерно по две чайные ложки от каждого пациента. Каждая из следующих мер будет получена на исходном уровне, а затем в трех дополнительных временных точках, как описано ранее.

   Чувствительность к инсулину:

   Ожирение тесно связано с резистентностью к инсулину. Точно так же потеря веса улучшает чувствительность к инсулину.30 Концентрации глюкозы и инсулина натощак можно использовать для оценки тяжести резистентности к инсулину (модель НОМА)41. Вторым подтвержденным показателем резистентности к инсулину является индекс резистентности к инсулину (IRIp), который использует формулу: пик уровня глюкозы в крови после пероральной нагрузки глюкозой x уровень инсулина в плазме / 10,56. Для этого исследования испытуемые будут голодать в течение 12 часов, глюкоза и инсулин будут измеряться на исходном уровне (HOMA) и через 120 минут (IRIp). Мы ожидаем, что MEAL приведет к значительному улучшению чувствительности к инсулину. Обзор литературы показывает, что для определения снижения HOMA-IR на 40%, учитывая большой размер эффекта, требуется размер выборки 24, по 12 в каждой группе.33,34 Чтобы увидеть 20-процентное снижение IRIp, учитывая размер эффекта от среднего до большого, требуется размер выборки более 24,56. Тем не менее, выявление тенденций в IRIp является ценным. Кроме того, трудно предсказать изменение резистентности к инсулину, которое мы могли бы увидеть в результате MEAL, поскольку опубликованные исследования, включающие медикаментозное и хирургическое вмешательства, являются плохими сравнениями.

   Липидный профиль натощак:

   Наряду с резистентностью к инсулину ожирение связано со специфической дислипидемией, включая гипертриглицеридемию, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и низкий уровень холестерина плотных и окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [42–44]. Снижение веса приводит к значительному улучшению гипертриглицеридемии.30 Мы ожидаем, что внимательность также улучшит липидный профиль. Чтобы увидеть статистически значимое снижение уровня триглицеридов примерно на 30%, учитывая средний или большой размер эффекта, наблюдаемый в литературе, требуется размер выборки 40 человек по 20 в каждой группе.33,34

   Адипонектин:

   Адипонектин представляет собой белок, полученный из жировой ткани, который отрицательно коррелирует с увеличением ожирения, резистентностью к инсулину, медиаторами воспаления и сердечно-сосудистыми заболеваниями. 31-33, 45 Недавно у женщин с ожирением после операции обходного желудочного анастомоза наблюдалось значительное повышение уровня адипонектина, что привело к улучшению чувствительности к инсулину.33 Тщательный поиск литературы показал, что влияние практики осознанности на уровень адипоцитокина еще не исследовано. Исследование MEAL предполагает, что практика осознанности будет связана с увеличением уровня адипонектина, связанного с прогнозируемой потерей веса. Хотя вмешательство MEAL отличается от диеты и хирургических вмешательств, которые в настоящее время цитируются в литературе, мы прогнозируем, что размер нашей выборки из 40 человек будет достаточным для выявления статистически значимого увеличения уровня адипонектина примерно на 50%, учитывая наблюдаемый размер эффекта от среднего до большого. в литературе.33,40

   Интерлейкин (ИЛ)-6, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), высокочувствительный СРБ (С-реактивный белок):

   СРБ является основным маркером воспаления. Его продукция печенью стимулируется сетью адипоцитокинов, включая IL-6 и TNF-α.33, 35, 36 Было показано, что диабету 2 типа предшествует состояние субклинического воспаления.35 Кроме того, Европейское проспективное исследование рака и питания (EPIC) в Потсдаме показало, что повышенные уровни ИЛ-6 независимо предсказывали риск развития диабета 2 типа, и что комбинированное повышение ИЛ-6 и ФНО-α также было связано с повышенным риск.35 Было показано, что потеря веса вызывает значительное снижение СРБ и ИЛ-6 и связана с улучшением чувствительности к инсулину.34 Кроме того, однолетняя междисциплинарная программа снижения веса показала снижение IL-6, а также TNF-α.37 Таким образом, MEAL предполагает, что снижение веса, связанное с осознанностью, будет связано со снижением IL-6, TNF-α и высокочувствительного CRP, что в дальнейшем будет связано с улучшенной чувствительностью к инсулину, что оценивается по инсулину натощак и глюкозе натощак.

   Установлена ​​линейная корреляция между ИЛ-6 и возрастом с увеличением на 0,016 пг/мл за год жизни.47 Это не было обнаружено, чтобы быть верным для CRP. Предыдущие исследования показали снижение уровня ИЛ-6 и СРБ на 40-50% с потерей веса, а также средние и большие размеры эффекта.33,35 Величина эффекта для TNF-α намного меньше.33,35 Таким образом, мы прогнозируем, что сможем выявить статистически значимое снижение ИЛ-6 и СРБ при размере выборки 40, в то время как маловероятно, что наши результаты ФНО-α достигнут значимости. Тем не менее, TNF-α является центральным игроком в адипоцитокиновом каскаде, и определение тенденций во взаимоотношениях между TNF-α и другими маркерами остается важной задачей. Нормальное увеличение IL-6 с возрастом будет учитываться в нашем анализе путем ввода возраста в качестве ковариации.

   Ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1):

   PAI-1 представляет собой адипоцитокин, который негативно регулирует фибринолиз, тем самым увеличивая образование тромбов. Ранее была установлена ​​его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями, резистентностью к инсулину и диабетом 2 типа.38,39 Потеря веса связана со снижением PAI-1.29 Недавно исследование Health, Aging and Body Composition Study показало, что PAI-1 независимо связан с возникновением диабета, и эта связь не зависит от пола или расы.40 Мы предполагаем, что уровни PAI-1 будут снижаться с практикой осознанности и будут связаны с улучшением чувствительности к инсулину. Чтобы увидеть снижение уровня PAI-1 на 30%, учитывая средний или большой размер эффекта, наблюдаемый в литературе, требуется размер выборки не менее 40,40.

   Кортизол Известно, что состояния избытка глюкокортикоидов связаны с резистентностью к инсулину и повышенным сердечно-сосудистым риском. Производство кортизола имеет циркадный ритм, зависимый от адренокортикотропного гормона (АКТГ), с пиковыми уровнями рано утром и минимальными значениями ночью. АКТГ и кортизол секретируются независимо от циркадного ритма в ответ на физический и психологический стресс.51 Предыдущее исследование, изучавшее трансцендентальную медитацию и риск сердечно-сосудистых заболеваний, выявило снижение уровня кортизола.8 Исследование, которое еще не было опубликовано Waters et al., предполагает, что ритмичность кортизола и реакция на прием пищи изменяются при ожирении.57 Мы предполагаем, что тренировка осознанности приведет к снижению уровня кортизола в слюне поздним вечером и снижению уровня кортизола в сыворотке в ответ на глюкозу.

   Будут получены следующие антропометрические и физиологические параметры:

   Индекс массы тела Первичным результатом будет изменение индекса массы тела (ИМТ). Предварительный статистический анализ показывает, что для демонстрации статистически значимого снижения ИМТ на 1,25 балла, учитывая большую величину эффекта, требуется выборка из 24 субъектов, по 12 в каждой группе, для достижения мощности 80% с альфа 0,05. Размер нашей выборки в 40 человек достаточен, чтобы определить, есть ли значительное улучшение ИМТ. ИМТ будет измеряться и записываться во время каждого исследовательского визита.

   Анализ биоэлектрического импеданса Анализ биоэлектрического импеданса (BIA) — это инструмент для измерения общей жировой массы тела.52 Хотя размер нашей выборки недостаточен для измерения значительных изменений общего содержания жира в организме, предыдущий опыт показал, что для публикации в рецензируемых журналах полезны множественные антропометрические измерения, даже если они существенно не меняются. Поскольку этот тест достаточно прост в выполнении и не представляет риска для испытуемых, мы предлагаем включить его в план нашего исследования.

   Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) — это метод измерения состава тела, который имеет более высокую точность по сравнению с другими методами, такими как BIA или BMI. центральные и периферические. Учитывая небольшой размер эффекта, наблюдаемый в предыдущих исследованиях по измерению процента жира в организме, размер нашей выборки может быть достаточным только для того, чтобы показать тенденцию изменений этого показателя. Однако не менее важным является изменение распределения жира в организме. Известно, что абдоминальное ожирение является сильным предиктором инсулинорезистентности.54 Поэтому мы предполагаем, что тренировка осознанности приведет к уменьшению абдоминального жира по сравнению с периферическим ожирением.

   Соотношение талии и бедер Многочисленные исследования показали, что увеличение соотношения талии и бедер представляет собой значительный риск развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), независимо от ИМТ. Хотя размер нашей выборки недостаточен для измерения значительных изменений общего содержания жира в организме, предыдущий опыт показал, что для публикации в рецензируемых журналах полезны множественные антропометрические измерения, даже если они существенно не меняются. Поскольку этот тест достаточно прост в выполнении и не представляет риска для испытуемых, мы предлагаем включить его в план нашего исследования.

   Ночные скачки артериального давления:

   У большинства людей наблюдаются циркадные колебания артериального давления со снижением артериального давления в ночное время.47 Предыдущие исследования показали, что у пациентов с гипертензией или без нее снижение артериального давления в ночное время представляет собой риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и связано с повышенным уровнем маркеров воспаления, включая PAI-1.48, 49. артериального давления, мы примем часть пациентов для ночлега и будем контролировать их артериальное давление с помощью круглосуточного тонометра. Примерно с 19:00 артериальное давление будет измеряться каждые 15 минут. Во время сна артериальное давление будет измеряться каждые 30 минут. Затем субъекты отправляются домой с тонометром и возвращают его в GCRC тем же вечером примерно в 19:00.55 В 2005 году Шнайдер и его коллеги опубликовали исследование, показывающее, что трансцендентальная медитация снижает уровень гипертонии у афроамериканцев с гипертонией в течение одного года9. Поэтому мы предполагаем, что ночное падение артериального давления будет ниже в группе лечения после тренировки осознанности, чем в контрольной группе.

   СКРИНИНГОВЫЕ ЛАБОРАТОРИИ

   Тиреотропный гормон (ТТГ):

   Гипотиреоз является причиной вторичного ожирения, тогда как гипертиреоз является причиной вторичной потери веса. Хотя единственным исключающим критерием для этого пилотного исследования является ИМТ <35, информация о статусе щитовидной железы участников важна для окончательного анализа тенденций наших пилотных данных.

   Слюнный ночной кортизол:

   Синдром Кушинга является этиологией ожирения, которое изменяет обмен веществ и препятствует потере веса. Любой человек с повышенным уровнем кортизола в слюне поздно ночью будет исключен из исследования.

   ПРОЦЕДУРЫ / ВРЕМЯ ПОСЕЩЕНИЯ В СТАЦИОНАРЕ ДЛЯ ВСЕГО 24 УЧАСТНИКОВ 18:00 Прием 18:00 стандартный прием пищи 18:00-22:00 измерение артериального давления каждые 30 минут 20:00 начало ночного голодания 22:00-08:00 измерение артериального давления каждые 60 минут 08:00-09:00 измерение артериального давления каждые 5 минут 08:00 BIA, соотношение H/W, BXA 08:30 Забор крови 1 (глюкоза, инсулин, кортизол, адипонектин, PAI-1, hsCRP, липиды, IL-6, TNF-альфа) 08:35 75-граммовый напиток с глюкозой 08:35 -10:30 Полные психометрические опросы, консультации по диете. 10:35 Забор крови 2 (глюкоза, инсулин, кортизол) 10:45 Стандартный завтрак 11:30 Выписка