3D ニッチ骨内膜モデルにおけるチロシンキナーゼ阻害剤の反対の骨髄増殖性幹細胞の耐性メカニズムの探索

骨髄増殖性疾患 (MPD) には、慢性骨髄性白血病 (CML) (Ph +) および本態性血小板血症 (ET)、真性赤血球増加症 (PV)、SMP Ph と呼ばれる骨髄線維症 (MF) が含まれます。 CML は発がんの究極のモデルです。 SMP は、多くの細胞機能に大きな変化をもたらす、9 番染色体と 22 番染色体 (Ph 染色体) 間の平衡転座の存在によって決定される多能性造血前駆細胞の悪性モノクローナル増殖を特徴とします。 研究者らは現在、骨髄内に2種類の「造血ニッチ」（骨芽細胞/骨内膜ニッチおよび血管ニッチ）が存在し、造血幹細胞プールの維持と分化を制御していると考えている。 骨内ニッチは、骨内膜小柱近くの低酸素領域であり、深く休眠している幹細胞を保護します。 文献データは、SMP、特にCMLにおいて、悪性幹細胞と微小環境ニッチである骨内膜との相互作用が、それらの生存と治療に対する抵抗性を促進する可能性があることを示唆している。 CML の治療管理は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の使用によって混乱しました。 しかし、これらの進歩にも関わらず、残存疾患が検出できない状況であっても、TKI 離脱後に疾患が再発することが観察されており、TKI に対する白血病幹細胞の耐性があることを示唆しています。

Bipoa グループ「バイオエンジニアリングと病態生理学骨関節」の研究は、骨内ニッチを模倣できる体外骨形成の 3D モデルの開発に役立ちました。 目標は、正常な造血を参照して、このモデルを造血の SMP に適用することです。 3D モデリングの ex vivo 骨内膜凹部により、効果的な治療法を使用したにもかかわらず、白血病幹細胞の生存を促進できる特別な相互作用を強調できるという仮説が検証されます。