Badanie mechanizmów oporności komórek macierzystych mieloproliferacyjnych w przeciwieństwie do inhibitorów kinazy tyrozynowej w modelu 3D Nisza śródkostna

Do chorób mieloproliferacyjnych (MPD) zalicza się przewlekłą białaczkę szpikową (CML) (Ph +) i nadpłytkowość samoistną (ET), czerwienicę prawdziwą (PV), zwłóknienie szpiku (MF) zwane SMP Ph. CML jest ostatecznym modelem karcynogenezy. SMP charakteryzuje się złośliwą proliferacją monoklonalną pluripotencjalnego krwiotwórczego progenitora, zdeterminowaną obecnością zrównoważonej translokacji pomiędzy chromosomami 9 i 22 (chromosom Ph), co prowadzi do poważnych zmian w dużej liczbie funkcji komórkowych. Badacze uważają obecnie, że w szpiku kostnym istnieją dwa typy „nisz krwiotwórczych”, niszy osteoblastycznej/śródkostnej i niszy naczyniowej, kontrolujące utrzymanie i różnicowanie puli krwiotwórczych komórek macierzystych. Nisza śródkostna to niedotleniony obszar w pobliżu beleczka śródkostnego, który zapewnia ochronę głęboko uśpionym komórkom macierzystym. Dane z literatury sugerują, że w SMP, zwłaszcza CML, interakcja złośliwych komórek macierzystych z niszą mikrośrodowiska Endosteal może sprzyjać ich przeżywalności i oporności na leczenie. Postępowanie terapeutyczne w CML zostało zakłócone przez stosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI). Jednakże pomimo tych postępów, nawet w sytuacjach niewykrywalnej choroby resztkowej, zaobserwowano nawroty choroby, które zatrzymały opuszczanie TKI, co sugeruje, że istnieje oporność białaczkowych komórek macierzystych na TKI.

Prace w grupie Bipoa „Bio Engineering and Pathophysiology Osteo-Artcular” pomogły w opracowaniu trójwymiarowego modelu tworzenia kości ex vivo, który może naśladować niszę śródkostną. celem jest zastosowanie tego modelu do SMP hematopoezy poprzez odniesienie do normalnej hematopoezy. sprawdzona zostanie hipoteza, że ​​zachyłek śródkostny ex vivo modelowania 3D pozwala na uwypuklenie szczególnej interakcji, która może sprzyjać przetrwaniu komórek macierzystych białaczki pomimo stosowania skutecznych terapii.