探索3D模型微环境骨内干细胞骨髓增殖对酪氨酸激酶抑制剂的抵抗机制

骨髓增殖性疾病 (MPD) 包括慢性粒细胞白血病 (CML) (Ph +) 和原发性血小板增多症 (ET)、真性红细胞增多症 (PV)、称为 SMP Ph 的骨髓纤维化 (MF)。 CML 是致癌的最终模型。 SMP的特征是多能造血祖细胞的恶性单克隆增殖，其由9号染色体和22号染色体（Ph染色体）之间平衡易位的存在决定，导致大量细胞功能发生重大变化。 研究人员现在认为，骨髓内存在两种类型的“造血生态位”：成骨细胞/骨内膜和血管生态位，控制着造血干细胞库的维持和分化。 骨内膜生态位是骨内膜小梁附近的缺氧区域，为深度休眠的干细胞提供保护。 文献数据表明，在 SMP，特别是 CML 中，恶性干细胞与骨内微环境生态位的相互作用可能有利于它们的生存和对治疗的抵抗。 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的使用扰乱了 CML 的治疗管理。 然而，尽管取得了这些进展，即使在无法检测到残留疾病的情况下，也观察到停止 TKI 后疾病复发，这表明白血病干细胞对 TKI 存在耐药性。

Bipoa“生物工程和病理生理学骨关节”小组的工作帮助开发了离体骨形成的 3D 模型，该模型可以模拟骨内膜生态位。 目标是参考正常造血功能将该模型应用到造血功能的SMP中。 将测试以下假设：3D 模型的骨内膜离体凹口可以突出显示一种特殊的相互作用，尽管使用了有效的疗法，但仍可以促进白血病干细胞的持续存在。