Explorer les mécanismes de résistance des cellules souches myéloprolifératives à l'opposé des inhibiteurs de la tyrosine kinase dans une niche modèle 3D endostéale

Les troubles myéloprolifératifs (MPD) comprennent la leucémie myéloïde chronique (LMC) (Ph +) et la thrombocytémie essentielle (ET), la polycythémie vraie (PV), la myélofibrose (MF) appelée SMP Ph. La LMC est le modèle ultime de carcinogenèse. La SMP est caractérisée par une prolifération monoclonale maligne d'un progéniteur hématopoïétique pluripotent déterminée par la présence d'une translocation équilibrée entre les chromosomes 9 et 22 (chromosome Ph) qui entraîne des modifications majeures d'un grand nombre de fonctions cellulaires. Les enquêteurs pensent désormais qu'au sein de la moelle osseuse existent deux types de « niches hématopoïétiques », niche ostéoblastique/endostéale et vasculaire, contrôlant le maintien et la différenciation du pool de cellules souches hématopoïétiques. La niche endo-osseuse est une région hypoxique proche du trabéculaire endo-osseux, qui protège les cellules souches profondément dormantes. Les données de la littérature suggèrent que dans les SMP, notamment la LMC, l’interaction des cellules souches malignes avec la niche du microenvironnement Endosteal pourrait favoriser leur survie et leur résistance aux traitements. La prise en charge thérapeutique de la LMC a été bouleversée par l’utilisation d’inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Cependant, malgré ces progrès, même dans des situations de maladie résiduelle indétectable, il a été observé des rechutes de la maladie qui ont arrêté la sortie des ITK, suggérant qu'il existe une résistance des cellules souches leucémiques aux ITK.

Les travaux du groupe Bipoa « Bio-ingénierie et physiopathologie ostéo-articulaire » ont permis de développer un modèle 3D de formation osseuse ex vivo, capable de mimer la niche endostéale. le but est d'appliquer ce modèle au SMP de l'hématopoïèse en se référant à l'hématopoïèse normale. il sera testé l'hypothèse selon laquelle l'évidement endostéal ex vivo de la modélisation 3D permet de mettre en évidence une interaction particulière pouvant favoriser la persistance de la cellule souche de la leucémie malgré l'utilisation de thérapies efficaces.