Az őssejtek, mieloproliferatív tirozin-kináz-gátlókkal szembeni rezisztencia mechanizmusainak feltárása 3d-s modellben, a niche endostealisban
A mieloproliferatív rendellenességek (MPD) közé tartozik a krónikus mieloid leukémia (CML) (Ph +) és az esszenciális thrombocytemia (ET), a polycythemia vera (PV), a myelofibrosis (MF), az SMP Ph. A CML a karcinogenezis végső modellje. Az SMP egy pluripotens hematopoietikus progenitor rosszindulatú monoklonális proliferációja, amelyet a 9. és 22. kromoszóma (Ph kromoszóma) közötti kiegyensúlyozott transzlokáció határozza meg, amely számos sejtfunkció jelentős megváltozásához vezet. A kutatók most úgy vélik, hogy a csontvelőben kétféle "hematopoietikus rések" oszteoblaszt/endostealis és vaszkuláris rés létezik, amelyek szabályozzák a vérképző őssejtállomány fenntartását és differenciálódását. Az endostealis niche egy hipoxiás régió az endostealis trabecularis közelében, amely védelmet nyújt a mélyen alvó őssejtek számára. Az irodalomból származó adatok arra utalnak, hogy az SMP-ben, különösen a CML-ben, a rosszindulatú őssejtek kölcsönhatása az Endosteal mikrokörnyezeti réssel elősegítheti a túlélést és a kezeléssel szembeni rezisztenciát. A CML terápiás kezelését felborította a tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k) alkalmazása. Mindazonáltal ezen előrelépések ellenére, még olyan helyzetekben is, amikor nem észlelhető maradványbetegség, megfigyelték, hogy a betegség visszaesései megállították a TKI elhagyását, és arra utalnak, hogy a leukémiás őssejtek rezisztensek a TKI-val szemben.
A Bipoa "Bio Engineering and Pathophysiology Osteo-Articular" csoportban végzett munka segített kifejleszteni az ex vivo csontképződés 3D-s modelljét, amely utánozza az endostealis rést. a cél az, hogy ezt a modellt alkalmazzuk a hematopoiesis SMP-jére a normál vérképzésre hivatkozva. tesztelni fogjuk azt a hipotézist, hogy a 3D modellezés endostealis ex vivo recessziója lehetővé teszi egy speciális interakció kiemelését, amely a hatékony terápiák alkalmazása ellenére is elősegítheti a leukémiás őssejt fennmaradását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nice, Franciaország, 06200
- CHU de Nice
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- LLC-ben (krónikus mieloid leukémiában) szenvedő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
betegek
|
|
egészséges önkéntesek
családon belüli velődonorok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SMP-s betegek sejt CD34 + tumorának jellemzői
Időkeret: 5 év
|
Őssejt CD34 + tumorbank létrehozása SMP-s betegekből
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TKI variációjának jellemzői CD4+ őssejteken
Időkeret: 5 év
|
Hasonlítsa össze az első és második generációs TKI-k hatását in vitro, hagyományos kultúrában vagy endostealis niche-t utánzó 3D-s környezetben SMP-s betegekből vagy egészséges önkéntes donorokból származó CD34 + őssejtekre
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-PP-02
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .