新たに診断された GBM 患者に対するレベチラセタムの役割の検証

I. 目的

<一次エンドポイント>

無増悪生存期間 6 か月 (6m-PFS)

<二次エンドポイント>

1. 全生存
2. 安全性（有害事象）
3. EORTC モジュールを使用した生活の質、
4. 当院のNOPTモジュールを用いた認知機能

<探索的エンドポイント>

予後予測のための遺伝子バイオマーカー

1. MGMTプロモーターのメチル化状態
2. IDH変異
3. TERT 変異 / ATRX 状態

Ⅱ．仮説

1.概念実証

• レベチラセタムを使用すると、レベチラセタムを使用しないグループと比較して、テモゾロミドによる化学放射線療法で生存率が向上します。 （優位性） 2. 安全性
• このコンセプトなら許容範囲でしょう。 3. 遺伝子バイオマーカー
• MGMT のメチル化状態、IDH1 変異、TERT 変異、および ATRX 状態は、レベチラセタムの併用で治療された新たに診断された神経膠芽腫の予後的意義の有効な分子マーカーであることが証明されます。

III.研究デザイン/臨床計画

1. グループI（予定）

   • このグループの患者は、同時化学放射線療法（CCRT）とテモゾロミド（TMZ）による補助化学療法で治療されることになっている、新たに診断された神経膠芽腫患者です。 グループ I の患者には、治療開始から TMZ による補助化学療法が終了するまで、レベチラセタム (LEV) が投与されます。
2. グループ II (歴史的グループ; KSNO 多施設研究グループのデータベースを使用)

IV.処理

1. レベチラセタム: 250mg 入札で開始し、周術期に 500mg 入札まで増量されます。 手術前後の 2 日間、150ml の生理食塩水に混ぜて静脈内投与します。 術後すぐに、患者の臨床状態に応じて、500~1500mg 1 日 2 回経口投与します。 テモゾロミドによる補助化学療法の期間中、レベチラセタムの重篤な副作用がない限り、500mg以上の用量が投与されます。
2. テモゾロミドベースの標準治療：テモゾロミドによる CCRT、続いて 6 サイクルの補助テモゾロミド RT、放射線療法の初日から最終日まで毎日のテモゾロミド (75 mg/m2/日、7 日間/週) による放射線療法)、続いて 6 サイクルの補助テモゾロミド ( 150～200 mg/m2 を 28 日サイクルごとに 5 日間）。

五、評価

MR スキャンは、最初のアジュバント治療サイクルの前に実施され、その後、1 年目は 3 か月ごと、2 年目は 4 か月ごとに実施されました。 X 線写真による反応は、治療前のベースライン測定で得られた腫瘍測定値と比較して判断され、神経腫瘍学 (RANO) 作業グループによる反応評価によって提案された新しい基準を使用して 4 つのグループに分類されます。

Ⅵ．統計計画

合計サンプル サイズ: 73 サンプルのサイズは、PFS の評価によって考慮されます。 イベントの数と統計的検出力は、対照群の 7 か月の PFS 中央値と治療群の 12 か月の PFS 中央値の指数分布の仮定に基づいて計算されました。

予想されるサンプル サイズは、登録期間 12 か月の時点 (均等なエントリ パターン) と追跡 6 か月の時点での PFS の比較分析で、タイプ I エラー 0.05 でハザード比 1.7 を知覚できるテスト検出力の 80% を提供します。期間。 この仮定に基づいて、治療群では 73 人の患者が必要であり、対照群では 74 人の患者が必要であると予想されます。