Validatie van de rol van levetiracetam voor nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten

I. Doelstellingen

<Primair eindpunt>

6 maanden progressievrije overleving (6m-PFS)

<Secundair eindpunt>

1. Algemeen overleven
2. Veiligheid (bijwerkingen)
3. Kwaliteit van leven met behulp van EORTC-module,
4. Cognitieve functie met behulp van de NOPT-module van onze instelling

<Verkennend eindpunt>

Genetische biomarker voor het voorspellen van de prognose

1. Methyleringsstatus van MGMT-promoter
2. IDH-mutatie
3. TERT-mutatie / ATRX-status

II. Hypothese

1. Bewijs van concept

• Bij gebruik van levetiracetam zal er een verbeterde overleving zijn met chemoradiotherapie met temozolomide ten opzichte van de groep zonder levetiracetam. (superioriteit) 2. Veiligheid
• Het zal draaglijk zijn in dit concept. 3. Genetische biomarker
• Methyleringsstatus van MGMT, IDH1-mutatie, TERT-mutatie en ATRX-status zullen valide moleculaire markers van prognostische betekenis blijken te zijn bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom dat wordt behandeld met de combinatie van levetiracetam.

III. Studieontwerp / klinisch plan

1. Groep I (aanstaande)

   • Patiënten in deze groep zijn met nieuw gediagnosticeerde glioblastoompatiënten die verondersteld worden te worden behandeld met gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) en adjuvante chemotherapie met temozolomide (TMZ). Patiënten in groep I krijgen levetiracetam (LEV) vanaf het begin van de behandeling tot nadat de adjuvante chemotherapie met TMZ voorbij is.
2. Groep II (historische groep; met behulp van database van KSNO multicenter studiegroep)

IV. Behandeling

1. Levetiracetam: gestart met 250 mg bid en wordt verhoogd tot 500 mg bid in de perioperatieve periode. Tijdens de 2 dagen peri-operatie wordt het toegediend in intraveneuze vorm gemengd met 150 ml normale zoutoplossing. Na de onmiddellijke postoperatieve periode wordt 500 ~ 1500 mg tweemaal daags per orale vorm toegediend, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt. Tijdens de periode van adjuvante chemotherapie met temozolomide wordt een dosis van niet minder dan 500 mg toegediend, tenzij er ernstige bijwerkingen van levetiracetam zijn.
2. Op temozolomide gebaseerde standaardbehandeling: CCRT met temozolomide gevolgd door 6 cycli adjuvante temozolomide RT met dagelijkse temozolomide (75 mg/m2/dag, 7 dagen/week) van de eerste tot de laatste dag van radiotherapie), gevolgd door zes cycli adjuvante temozolomide ( 150 tot 200 mg/m2 gedurende 5 dagen tijdens elke cyclus van 28 dagen).

V. Evaluatie

MR-scans werden uitgevoerd vóór de eerste adjuvante behandelingscyclus en vervolgens elke 3 maanden gedurende het eerste jaar en elke 4 maanden gedurende het tweede jaar. Radiografische respons wordt bepaald in vergelijking met de tumormeting verkregen bij basislijnmetingen voorafgaand aan de behandeling als referentie en wordt ingedeeld in vier groepen op basis van nieuwe criteria die zijn voorgesteld door de werkgroep Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).

VI. Statistische plannen

Totale steekproefomvang: 73 De omvang van de steekproef wordt in overweging genomen door beoordeling van PFS. Het aantal gebeurtenissen en het statistische vermogen werden berekend op basis van de aanname van een exponentiële verdeling van de mediane PFS na 7 maanden in de controlegroep en de mediane PFS na 12 maanden in de behandelingsgroep.

De verwachte steekproefomvang biedt 80% van het testvermogen dat 1,7 van de risicoverhouding met 0,05 van type I-fout kan waarnemen in vergelijkende analyse van PFS op het moment van 12 maanden registratieperiode (in gelijk ingangspatroon) en na 6 maanden follow-up periode. Op basis van deze aanname wordt verwacht dat er 73 patiënten nodig zijn in de behandelgroep en 74 patiënten in de controlegroep.