Validierung der Rolle von Levetiracetam bei neu diagnostizierten GBM-Patienten

I. Ziele

<Primärer Endpunkt>

6 Monate progressionsfreies Überleben (6m-PFS)

<Sekundärer Endpunkt>

1. Gesamtüberleben
2. Sicherheit (Nebenwirkungen)
3. Lebensqualität mit EORTC-Modul,
4. Kognitive Funktion unter Verwendung des NOPT-Moduls unserer Institution

<Explorativer Endpunkt>

Genetischer Biomarker zur Vorhersage der Prognose

1. Methylierungsstatus des MGMT-Promotors
2. IDH-Mutation
3. TERT-Mutation / ATRX-Status

II. Hypothese

1. Konzeptnachweis

• Bei der Anwendung von Levetiracetam wird die Überlebenszeit unter Chemoradiotherapie mit Temozolomid im Vergleich zu der Gruppe ohne Anwendung von Levetiracetam verbessert. (Überlegenheit) 2. Sicherheit
• Es wird in diesem Konzept erträglich sein. 3. Genetischer Biomarker
• Der Methylierungsstatus von MGMT, die IDH1-Mutation, die TERT-Mutation und der ATRX-Status werden sich als gültige molekulare Marker von prognostischer Bedeutung bei neu diagnostiziertem Glioblastom erweisen, das mit der Kombination von Levetiracetam behandelt wird.

III. Studiendesign/Klinischer Plan

1. Gruppe I (prospektiv)

   • Patienten in dieser Gruppe sind Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom, die mit einer gleichzeitigen Radiochemotherapie (CCRT) und einer adjuvanten Chemotherapie mit Temozolomid (TMZ) behandelt werden sollen. Patienten in Gruppe I erhalten Levetiracetam (LEV) vom Beginn der Behandlung bis nach Beendigung der adjuvanten Chemotherapie mit TMZ.
2. Gruppe II (historische Gruppe; unter Verwendung der Datenbank der multizentrischen KSNO-Studiengruppe)

IV. Behandlung

1. Levetiracetam: mit 250 mg 2-mal täglich begonnen und in der perioperativen Phase auf 500 mg 2-mal täglich gesteigert. Während der 2 Tage vor der Operation wird es in intravenöser Form gemischt mit 150 ml normaler Kochsalzlösung verabreicht. Nach der unmittelbaren postoperativen Phase werden je nach klinischem Zustand des Patienten 500 bis 1500 mg zweimal täglich oral verabreicht. Während der adjuvanten Chemotherapie mit Temozolomid wird eine Dosis von nicht weniger als 500 mg verabreicht, es sei denn, es treten schwerwiegende Nebenwirkungen von Levetiracetam auf.
2. Temozolomid-basierte Standardbehandlung: CCRT mit Temozolomid, gefolgt von 6 Zyklen mit adjuvantem Temozolomid RT mit täglichem Temozolomid (75 mg/m2/Tag, 7 Tage/Woche) vom ersten bis zum letzten Tag der Strahlentherapie), gefolgt von sechs Zyklen mit adjuvantem Temozolomid ( 150 bis 200 mg/m2 für 5 Tage in jedem 28-Tage-Zyklus).

V. Auswertung

MRT-Scans wurden vor dem ersten adjuvanten Behandlungszyklus und dann alle 3 Monate während des ersten Jahres und alle 4 Monate während des zweiten Jahres durchgeführt. Das radiologische Ansprechen wird im Vergleich zu den Tumormessungen bestimmt, die bei Basismessungen vor der Behandlung als Referenz erhalten wurden, und wird anhand neuer Kriterien, die von der Arbeitsgruppe „Response Assessment in Neuro-Oncology“ (RANO) vorgeschlagen wurden, in vier Gruppen eingeteilt.

VI. Statistische Pläne

Gesamtstichprobengröße: 73 Die Stichprobengröße wird bei der PFS-Beurteilung berücksichtigt. Die Anzahl der Ereignisse und die statistische Aussagekraft wurden unter der Annahme einer exponentiellen Verteilung des medianen PFS nach 7 Monaten in der Kontrollgruppe und des medianen PFS nach 12 Monaten in der Behandlungsgruppe berechnet.

Die erwartete Stichprobengröße liefert 80 % der Teststärke, die ein Risikoverhältnis von 1,7 mit einem Typ-I-Fehler von 0,05 in der vergleichenden Analyse des PFS zum Zeitpunkt des 12-monatigen Registrierungszeitraums (bei gleichem Eintrittsmuster) und nach 6 Monaten der Nachbeobachtung wahrnehmen kann Zeitraum. Basierend auf dieser Annahme wird erwartet, dass 73 Patienten in der Behandlungsgruppe und 74 Patienten in der Kontrollgruppe benötigt werden.