Validering av rollen til Levetiracetam for nylig diagnostiserte GBM-pasienter

I. Mål

<Primært endepunkt>

6 måneders progresjonsfri overlevelse (6m-PFS)

<Sekundært endepunkt>

1. Total overlevelse
2. Sikkerhet (uønskede hendelser)
3. Livskvalitet ved bruk av EORTC-modul,
4. Kognitiv funksjon ved hjelp av NOPT-modulen til vår institusjon

<Utforskende endepunkt>

Genetisk biomarkør for å forutsi prognose

1. Metyleringsstatus for MGMT-promoter
2. IDH mutasjon
3. TERT-mutasjon / ATRX-status

II. Hypotese

1. Proof of concept

• Ved bruk av levetiracetam vil det være en forbedret overlevelse med kjemoradioterapi med temozolomid sammenlignet med gruppen uten bruk av levetiracetam. (overlegenhet) 2. Sikkerhet
• Det vil være tålelig i dette konseptet. 3. Genetisk biomarkør
• Metyleringsstatus for MGMT, IDH1-mutasjon, TERT-mutasjon og ATRX-status vil vise seg å være gyldige molekylære markører med prognostisk betydning ved nydiagnostisert glioblastom behandlet med kombinasjonen levetiracetam.

III. Studiedesign/Klinisk plan

1. Gruppe I (potentielle)

   • Pasienter i denne gruppen er med nydiagnostiserte glioblastompasienter som skal behandles med samtidig kjemoradioterapi (CCRT) og adjuvant kjemoterapi med temozolomid (TMZ). Pasienter i gruppe I vil få levetiracetam (LEV) fra begynnelsen av behandlingen til etter at den adjuvante kjemoterapien med TMZ er over.
2. Gruppe II (historisk gruppe; bruker database fra KSNO multisenter studiegruppe)

IV. Behandling

1. Levetiracetam: startet med 250 mg daglig og økes opp til 500 mg daglig i perioperativ periode. I løpet av de 2 dagene med peri-operasjon, administreres det i intravenøs form blandet i 150 ml vanlig saltvann. Etter umiddelbar postoperativ periode, administreres 500~1500 mg daglig i peroral form i henhold til pasientens kliniske tilstand. I perioden med adjuvant kjemoterapi med temozolomid, administreres dosen ikke mindre enn 500 mg med mindre det er alvorlige bivirkninger av levetiracetam.
2. Temozolomidbasert standardbehandling: CCRT med temozolomid etterfulgt av 6 sykluser med adjuvant temozolomid RT med daglig temozolomid (75 mg/m2/dag, 7 dager/uke) fra første til siste dag med strålebehandling), etterfulgt av seks sykluser med adjuvant temozolomid ( 150 til 200 mg/m2 i 5 dager i løpet av hver 28-dagers syklus).

V. Evaluering

MR-skanning ble utført før den første adjuvante behandlingssyklusen og deretter hver 3. måned i løpet av det første året, og hver 4. måned i løpet av det andre året. Radiografisk respons bestemmes i forhold til tumormålingen oppnådd ved grunnlinjemålinger før behandling som referanse og er kategorisert i fire grupper ved å bruke nye kriterier foreslått av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbeidsgruppen.

VI. Statistiske planer

Samlet utvalgsstørrelse: 73 Størrelsen på utvalget vurderes ved vurdering av PFS. Antall hendelser og statistisk styrke ble beregnet ut fra en antagelse om eksponentiell fordeling av 7 måneders median PFS i kontrollgruppen og 12 måneder median PFS i behandlingsgruppen.

Den forventede prøvestørrelsen gir 80 % av testkraften som kan oppfatte 1,7 av farerasjonen med 0,05 av type I feil i sammenlignende analyse av PFS på tidspunktet for 12 måneders registreringsperiode (i likt inngangsmønster) og ved 6 måneders oppfølging periode. Basert på denne forutsetningen forventes det at det er behov for 73 pasienter i behandlingsgruppen, og 74 pasienter i kontrollgruppen.