Validação do Papel do Levetiracetam para Pacientes com GBM Recentemente Diagnosticados

I. Objetivos

<Extremidade Primária>

6 meses de sobrevida livre de progressão (6m-PFS)

<Extremidade Secundária>

1. Sobrevida geral
2. Segurança (eventos adversos)
3. Qualidade de vida usando o módulo EORTC,
4. Função cognitiva usando o módulo NOPT de nossa instituição

<Ponto final exploratório>

Biomarcador genético para prever o prognóstico

1. Estado de metilação do promotor MGMT
2. mutação IDH
3. Mutação TERT / status ATRX

II. Hipótese

1. Prova de conceito

• Com o uso de levetiracetam, haverá uma melhora na sobrevida com quimiorradioterapia com temozolomida em comparação ao grupo sem uso de levetiracetam. (superioridade) 2. Segurança
• Será tolerável neste conceito. 3. Biomarcador genético
• O status de metilação de MGMT, mutação IDH1, mutação TERT e status ATRX provarão ser marcadores moleculares válidos de significado prognóstico em glioblastoma recém-diagnosticado tratado com a combinação de levetiracetam.

III. Desenho do Estudo/Plano Clínico

1. Grupo I (prospectivo)

   • Os pacientes neste grupo são pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados que devem ser tratados com quimiorradioterapia concomitante (CCRT) e quimioterapia adjuvante com temozolomida (TMZ). Os pacientes do Grupo I receberão levetiracetam (LEV) desde o início do tratamento até o término da quimioterapia adjuvante com TMZ.
2. Grupo II (grupo histórico; usando base de dados do grupo de estudo multicêntrico KSNO)

4. Tratamento

1. Levetiracetam: iniciou com 250mg duas vezes ao dia e foi aumentado até 500mg duas vezes ao dia no perioperatório. Durante os 2 dias de perioperatório, é administrado por via intravenosa misturado em 150ml de soro fisiológico. Após o período pós-operatório imediato, 500~1500mg bid são administrados por via oral de acordo com a condição clínica do paciente. Durante o período de quimioterapia adjuvante com temozolomida, a dose não inferior a 500 mg é administrada, a menos que haja efeitos colaterais graves do levetiracetam.
2. Tratamento padrão baseado em temozolomida: CCRT com temozolomida seguido de 6 ciclos de temozolomida RT adjuvante com temozolomida diariamente (75 mg/m2/dia, 7 dias/semana) do primeiro ao último dia de radioterapia), seguido de seis ciclos de temozolomida adjuvante ( 150 a 200 mg/m2 por 5 dias durante cada ciclo de 28 dias).

V. Avaliação

Os exames de ressonância magnética foram realizados antes do primeiro ciclo de tratamento adjuvante e depois a cada 3 meses durante o primeiro ano e a cada 4 meses durante o segundo ano. A resposta radiográfica é determinada em comparação com a medição do tumor obtida nas medições iniciais pré-tratamento como referência e é categorizada em quatro grupos usando novos critérios propostos pelo grupo de trabalho de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO).

VI. Planos Estatísticos

Tamanho total da amostra: 73 O tamanho da amostra é considerado pela avaliação do PFS. O número de eventos e o poder estatístico foram calculados assumindo a distribuição exponencial da PFS mediana de 7 meses no grupo de controle e PFS mediana de 12 meses no grupo de tratamento.

O tamanho esperado da amostra fornece 80% de poder de teste que pode perceber 1,7 de razão de risco com 0,05 de erro tipo I na análise comparativa de PFS no momento de 12 meses de período de registro (em padrão de entrada igual) e em 6 meses de acompanhamento período. Com base nessa suposição, espera-se que sejam necessários 73 pacientes no grupo de tratamento e 74 pacientes no grupo de controle.