転移性尿路上皮がんに対するペムブロリズマブを併用した体定位放射線療法の試験

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
2. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
3. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。
4. 研究1日目の2週間以上前に何らかの治療を受けている場合、治療歴のない患者は許可されます
5. 組織学的に尿路上皮癌の診断が確認された
6. 新しく採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに取得された検体とは、1日目の治療開始前から最大6週間（42日）までに取得された検体と定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念がある場合）は、スポンサーの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
7. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

8. 適切な臓器機能を証明するには、すべてのスクリーニング検査を治療開始前 10 日以内に実施する必要があります。

   （適切な臓器機能：絶対好中球数（ANC）≧1,500/mcL、血小板≧100,000/mcL、輸血またはEPO依存性のないヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L（評価後7日以内）、血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）≤1.5 X 正常上限（ULN）、またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULN、血清総ビリルビン≤ 1.5の対象の場合は60 mL/分以上総ビリルビンレベル > 1.5 ULN、AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または 直接ビリルビン ≤ ULN 肝転移、アルブミン > 2.5 mg/dL、国際正規化された対象の場合比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN (対象が抗凝固療法を受けている場合を除く) (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り) 対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、≤1.5 X ULN抗凝固療法を受けている場合、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、クレアチニン クリアランスは施設の基準に従って計算される必要があります)

9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

10. 妊娠の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、研究期間中、治験薬の最終投与後120日間、セクション5.7.2「避妊」に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

    注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

11. 妊娠の可能性のある男性被験者（セクション 5.7.1）は、セクション 5.7.1 に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 治験療法の最初の投与から開始して、治験療法の最後の投与後120日までの避妊。

注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

除外基準:

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません。

1. -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
2. SBRTを妨げる放射線治療を受けている。
3. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
4. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
5. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
6. -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

7. -研究1日目前の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
8. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
9. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
10. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
11. 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある。
12. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
13. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
14. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
15. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
16. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
18. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
19. -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンが許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。