Prova di radioterapia corporea stereotassica con pembrolizumab concomitante nel cancro uroteliale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una malattia misurabile sulla base di RECIST 1.1.
4. Hanno avuto trattamenti precedenti più di 2 settimane prima del giorno 1 dello studio, sono ammessi pazienti naïve al trattamento
5. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale
6. Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia centrale o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale. Per campione appena ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. I soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un campione archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
7. Avere uno stato di prestazione pari a 0 o 1 sulla scala di prestazione ECOG.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi, tutti gli esami di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento.

   (Funzione d'organo adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /μL, piastrine ≥ 100.000 /μL, emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione), creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (la GFR può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl) ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) O ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale, bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche, albumina >2,5 mg/dl, normalizzata internazionale Rapporto (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante (a condizione che PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non sia in terapia anticoagulante, purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti a La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale)

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

10. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

11. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il soggetto:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Ha subito radioterapia che interferisce con la SBRT.
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
5. Ipersensibilità a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

7. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.
8. Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
9. Presenta metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati ai livelli basali), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite metastasi e non utilizzano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
10. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
15. È incinta o sta allattando al seno, o si aspetta di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
19. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della terapia in studio. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente consentiti; i vaccini antinfluenzali inattivati ​​sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.