Исследование стереотаксической лучевой терапии тела с одновременным применением пембролизумаба при метастатическом уротелиальном раке

Критерии включения:

1. Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
4. Пациенты, ранее не проходившие лечение более чем за 2 недели до первого дня исследования, допускаются к участию в лечении пациентов, ранее не получавших лечение.
5. Гистологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы.
6. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной стержневой или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в первый день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступный или подверженный риску безопасности) может предоставить архивный образец только с согласия Спонсора.
7. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

8. При подтверждении адекватной функции органов все скрининговые лабораторные исследования должны быть проведены в течение 10 дней до начала лечения.

   (Адекватная функция органа: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100000/мкл, гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки), сывороточный креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X институциональная ВГН, общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнями общего билирубина > 1,5 ВГН, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печени, альбумин > 2,5 мг/дл, международный нормализованный Коэффициент (INR) или протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию (при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов ≤1,5 ​​X ВГН, если только субъект не получающих антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов, клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом)

9. Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.

10. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 — Контрацепция, в течение исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.

11. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и через 120 дней после приема последней дозы исследуемой терапии.

Примечание. Воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Прошел лучевую терапию, мешающую SBRT.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы пробного лечения.
4. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
5. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Ранее принимал противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.

7. Ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до первого дня исследования или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным препаратом.

   • Примечание. Субъекты с нейропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут подходить для участия в исследовании.
   • Примечание. Если субъекту была проведена серьезная операция, он должен был адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения головного мозга. метастазы и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до начала пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Имеет в анамнезе или какие-либо признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
15. Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
16. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
17. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
18. Имеет известный активный гепатит B (например, HBsAg-реактивный) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, разрешены. однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.