立体定向全身放疗联合帕博利珠单抗治疗转移性尿路上皮癌的试验

纳入标准：

1. 愿意并且能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
4. 在研究第 1 天之前 2 周以上接受过任何先前治疗，允许未接受过治疗的患者
5. 尿路上皮癌的组织学确诊
6. 愿意提供来自新获得的肿瘤病灶核心或切除活检的组织。 新获得的样本被定义为在第 1 天开始治疗之前最多 6 周（42 天）获得的样本。无法提供新获得样本的受试者（例如， 无法访问或主题安全问题）只能在申办者同意的情况下提交存档样本。
7. ECOG 表现量表上的表现状态为 0 或 1。

8. 为了证明足够的器官功能，所有筛查实验室均应在开始治疗前 10 天内进行。

   （充足的器官功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500 /mcL、血小板 ≥100,000 / mcL、血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内）、血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可以用来代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或 ≥60 mL/min，对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者，血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN，对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN，对于肝转移受试者，白蛋白 >2.5 mg/dL，国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗（只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内 ≤ 1.5 X ULN，除非受试者是接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内，就应根据机构标准计算肌酐清除率）

9. 有生育能力的女性受试者在接受第一剂研究药物前 72 小时内尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

10. 有生育潜力的女性受试者（第 5.7.2 节）必须愿意在研究过程中至最后一次服用研究药物后 120 天内使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。

11. 有生育能力的男性受试者（第 5.7.1 节）必须同意使用第 5.7.1 节-中概述的适当的避孕方法 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

如果受试者出现以下情况，则必须将其排除在试验之外：

1. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在首次治疗剂量 4 周内使用研究装置。
2. 接受过放射治疗干扰 SBRT。
3. 在第一剂试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
5. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
6. 在研究第 1 天前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者尚未从 4 周以上服用药物导致的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）。

7. 在研究第 1 天前 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者尚未从先前服用药物引起的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加该研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。
8. 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
9. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，只要他们病情稳定（在第一次试验治疗之前至少四个星期通过影像学检查没有进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的大脑的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎均被排除。
10. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
11. 已知有活动性非传染性肺炎病史或任何证据。
12. 有活动性感染，需要全身治疗。
13. 具有任何可能混淆试验结果、干扰受试者在整个试验期间参与或不符合受试者参与的最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，根据治疗研究者的意见。
14. 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
15. 从预筛选或筛选访视开始直至最后一次试验治疗剂量后 120 天内，怀孕或正在哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
16. 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
17. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）病史。
18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
19. 在计划开始研究治疗后 30 天内已接种活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般允许使用灭活流感疫苗；然而，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，是不允许的。