Essai de radiothérapie corporelle stéréotaxique avec pembrolizumab concomitant dans le cancer urothélial métastatique

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement/assentiment éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
4. Avoir reçu un traitement antérieur plus de 2 semaines avant le premier jour de l'étude, les patients naïfs de traitement sont autorisés
5. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial
6. Soyez prêt à fournir des tissus provenant d’une biopsie par carotte ou excisionnelle nouvellement obtenue d’une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Les sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou sujet à des problèmes de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du promoteur.
7. Avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l’échelle de performance ECOG.

8. Démontrer une fonction organique adéquate, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant le début du traitement.

   (Fonction adéquate des organes : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 /mcL, plaquettes ≥100 000 / mcL, hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation), créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 ml/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques, albumine > 2,5 mg/dL, norme internationale Rapport (INR) ou temps de Quick (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant (à condition que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue d'anticoagulants ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet est recevant un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, une clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle)

9. La femme en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

10. Les femmes en âge de procréer (section 5.7.2) doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans la section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

11. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai s'il :

1. Participe et reçoit actuellement une thérapie à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A subi une radiothérapie interférant avec le SBRT.
3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
6. A déjà reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (AcM) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

7. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : les sujets présentant une neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
8. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
9. Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), qu'ils ne présentent aucun signe d'apparition ou d'hypertrophie cérébrale. métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
11. A des antécédents connus ou des signes de pneumopathie active non infectieuse.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
15. Est enceinte ou allaitante, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
18. A une hépatite B active connue (par exemple, AgHBs réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont généralement des vaccins inactivés contre la grippe qui sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.