Försök med stereootaktisk kroppsstrålbehandling med samtidig Pembrolizumab vid metastaserad urothelial cancer

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
4. Har haft någon tidigare behandling mer än 2 veckor före studiedag 1, är behandlingsnaiva patienter tillåtna
5. Histologiskt bekräftad diagnos av urotelialt karcinom
6. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får skicka in ett arkiverat exemplar endast efter överenskommelse från sponsorn.
7. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Visa adekvat organfunktion, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar innan behandlingen påbörjas.

   (Adekvat organfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL, Trombocyter ≥100 000 / mcL, Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning), serumkreatinin. Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN, totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN, AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser, Albumin >2,5 mg/dL, internationellt normaliserat Förhållande (INR) eller protrombintid (PT) aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling (så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten är får antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia bör ett kreatininclearance beräknas enligt institutionell standard)

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

11. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har haft strålbehandling som stör SBRT.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
4. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

7. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
9. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.