Sztereotaktikus testsugárterápia kísérlete egyidejű pembrolizumabbal áttétes urotheliális rákban

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
4. Ha a vizsgálat 1. napja előtt több mint 2 héttel korábban részesültek kezelésben, a kezelésben még nem részesült betegek megengedettek
5. Az uroteliális karcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa
6. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
7. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.

8. A megfelelő szervműködést igazolni kell, a kezelés megkezdése előtt 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.

   (Megfelelő szervműködés: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL, Thrombocytaszám ≥100000/mcL, Hemoglobin ≥9 g/dL vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (7 napon belül a szérumban VAGY creat értékelése) Mért vagy számított kreatinin-clearance (GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határnak, a szérum összbilirubin értéke ≤ 1. X ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 ULN, AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál, albumin > 2,5 mg/dl, nemzetközi normalizált Arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap (amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van ≤ 1,5 X ULN, hacsak nem antikoaguláns kezelésben részesülő betegek, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van, a kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani)

9. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

10. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

11. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Az SBRT-t zavaró sugárkezelésben részesült.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
4. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
5. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
11. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében az alanynak a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
17. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
18. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni oltások megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.