Ensayo de radioterapia corporal estereotáctica con pembrolizumab concurrente en el cáncer urotelial metastásico

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
4. Haber recibido algún tratamiento previo más de 2 semanas antes del día 1 del estudio; se permiten pacientes sin tratamiento previo
5. Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma urotelial.
6. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. La muestra recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento el día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. ej. inaccesible o problema de seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada sólo con el acuerdo del Patrocinador.
7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la Escala de Rendimiento ECOG.

8. Demostrar una función orgánica adecuada, todos los análisis de laboratorio de detección deben realizarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento.

   (Función orgánica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL, plaquetas ≥100 000/mcL, hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación), creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (la TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN O ≤ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas, albúmina >2,5 mg/dL, normalizado internacional Relación (INR) o tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante (siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, se debe calcular el aclaramiento de creatinina según el estándar institucional)

9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero o orina negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

10. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

11. Los varones en edad fértil (Sección 5.7.1) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.1- Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del sujeto.

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
2. Ha recibido radioterapia que interfiere con la SBRT.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidad al pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.
6. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.

7. Ha recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio del estudio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales), no tengan evidencia de enfermedad cerebral nueva o agrandada. metástasis y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas; se permiten; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.