Proef met stereotactische lichaamsradiotherapie met gelijktijdig pembrolizumab bij gemetastaseerde urotheelkanker

Inclusiecriteria:

1. Wees bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor de proef.
2. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
4. Als u meer dan 2 weken vóór onderzoeksdag 1 een eerdere behandeling heeft ondergaan, zijn behandelingsnaïeve patiënten toegestaan
5. Histologisch bevestigde diagnose van urotheelcarcinoom
6. Wees bereid om weefsel af te staan ​​uit een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen monsters worden gedefinieerd als een monster dat maximaal 6 weken (42 dagen) vóór aanvang van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk is of de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengt) mag alleen met toestemming van de sponsor een gearchiveerd exemplaar indienen.
7. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

8. Als er sprake is van een adequate orgaanfunctie, moeten alle screeningslaboratoria binnen 10 dagen vóór aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   (Adequate orgaanfunctie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL, Bloedplaatjes ≥100.000 /mcL, Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling), Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN, totaal serumbilirubine ≤ 1,5 X ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN, AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN OF ≤ 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen, albumine >2,5 mg/dl, internationaal genormaliseerd Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt (zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt ≤1,5 ​​X ULN tenzij de patiënt die antistollingstherapie krijgen, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt, moet de creatinineklaring worden berekend volgens de institutionele standaard)

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (paragraaf 5.7.2) moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in paragraaf 5.7.2 – Anticonceptie, gedurende het verloop van het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

    Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

11. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.1) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in rubriek 5.7.1- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoekstherapie.

Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Momenteel deelneemt en onderzoekstherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling.
2. Heeft radiotherapie gehad die de SBRT verstoort.
3. De diagnose immunodeficiëntie heeft of systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
4. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of één van de hulpstoffen.
6. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen veroorzaakt door middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

7. Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   • Opmerking: proefpersonen met neuropathie ≤ graad 2 vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.
   • Opmerking: Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de behandeling wordt gestart.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
9. Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
11. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
15. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
18. Heeft actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C gekend (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin ontvangen. Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.